中国高血压流行病学现状堪忧
发病率逐年升高，控制率水平低下
高血压对人类健康造成的巨大危害无需赘言。在我国，高血压在冠心病和脑卒中（出血/缺血）所有可改变危险因素中均位居首位，控制血压的重要意义不言而喻。我国现有高血压人口约2.0亿，每年新增1000万！且CONSIDER、ASCC等国内大型流行病学研究显示，绝大多数中国高血压患者（>70%）为心血管（CV）高危/极高危人群。台湾地区15岁以上人群高血压患病率达27.5%，与大陆相近。
与此形成鲜明对比的是，我国高血压治疗控制率水平仍十分低下。2002年卫生部调查数据显示，我国高血压控制率仅6.1%；即使三甲医院，门诊高血压治疗达标率也仅有31.1%；有合并症、及2/3级高血压达标率更低。可见，我国高血压防控现状堪忧、任重道远。
中国人群高血压发病机制的特殊性
中国高血压人群在发病机制上存在明显的特殊性，可概括为高盐摄入、高钠低钾、高盐敏感性。
目前我国人均每日盐摄入量达12 g，远高于6 g的推荐量。此外，INTERSALT 等研究显示钾排泄量与血压水平呈负相关，国人饮食平均钾/钠比值=0.15，远高于“低血压人群”的相应水平（钾/钠比值>3.0），高钠低钾饮食成为我国高血压发病的重要危险因素。盐敏感性是指个体对于盐负荷导致高血压的遗传易感体质，为高血压早期损害标志之一。我国一般人群中盐敏感者占15%～42%，高血压人群中为50%~60%，明显高于欧美。
探寻适合中国高血压患者的联合治疗策略
HCTZ——被低估的价值
利尿剂氢氯噻嗪（HCTZ）是一种价廉物美的降压良药，其利钠减容机制特别适宜于中国人群盐敏感性高血压的控制。近年研究还发现其多种新的作用机制：①部分开放血管平滑肌细胞钾通道，使细胞膜超极化；②部分阻滞电压依赖性钙通道；③下调血管紧张素II受体（AT1）。
2009年一项涵括24项临床试验的荟萃分析显示，小剂量HCTZ的降压和CV保护效果卓越且安全。2000年一项研究对12 550例患者治疗6年，表明小剂量HCTZ长期应用不会导致新发糖尿病风险增加。ESH/ESC指南（2009）和JNC-7推荐的联合降压方案中，均包含一种噻嗪类利尿剂。
RASI+HCTZ联合治疗——降压作用相加，不良反应抵消
高血压单药治疗达标率不足1/3，多数患者需联合2种或多种降压药物； RASI+HCTZ联合治疗具有最充分的循证医学证据，获得各国各地区指南的明确推荐。
Eto K研究表明，氯沙坦加用HCTZ后24 h血压进一步下降19.3±2.3/6.6±2.3 mmHg；而HCTZ加用氯沙坦后24 h血压进一步下降12.2±4.8/3.4±1.4 mmHg（图1）。证实RASI+HCTZ联合方案有协同降压效应，显著增加降压幅度。
同时RASI可抑制利尿剂因减少血容量和Na+而引起的反射性RAS激活。氯沙坦钾可降低尿酸水平、防止血钾丢失，克服HCTZ升高尿酸、排钾从而发生低血钾的不利影响（图2），更好地发挥HCTZ对盐敏感性高血压的独特功效。针对国人高血压发病机制的特殊性，氯沙坦联合HCTZ无疑是适合中国高血压人群的合理选择。
RASI+HCTZ单片复方制剂的优势
抗高血压联合治疗可有处方临时联合和固定剂量联合（单片复方制剂）两种途径。Wanovich一项调查（n=3367）显示，单片复方制剂组患者的依从性（药物持有比率，MPR）显著优于自由联合组（88% vs. 69%，P<0.0001）。STITCH研究显示，单片复方制剂起始治疗组6个月后血压达标率较单药加量或自由联合组高20%（64.7% vs. 52.7%，P=0.028）。同时还有研究显示，单片复方制剂与单药自由联合相比，可全面降低医疗费用。
氯沙坦/ HCTZ单片复方制剂循证医学证据丰富翔实
LIFE、RENAAL、OPTIMAAL 及HEAAL等大量研究证实了氯沙坦优秀的降压和靶器官保护效果，氯沙坦/ HCTZ单片复方制剂（海捷亚）的卓越疗效同样拥有丰富翔实的循证医学证据。2007年Junichi 一项研究表明，海捷亚可有效治疗坎地沙坦或氨氯地平单药治疗无效的患者，还显著升高血HDL水平。Coca A将固定配方氯沙坦100/HCTZ 25 mg用于中、重度高血压（新治患者BP≥160/100 mmHg；接受过高剂量单药治疗或标准剂量联合治疗，BP≥140/90 mmHg）患者，获得17/11 mmHg的降压幅度；同时其良好的谷峰比（>0.85）和平滑指数（1.2）保证了降压的平稳和24 h血压节律（图3）。Eto K对75岁以上、使用氯沙坦或HCTZ单药治疗未达标的患者予以氯沙坦/ HCTZ复方制剂治疗，24 h后即获得显著降压效果（图3），且未见任何代谢不良反应，显示出其用于老年高血压患者的有效性和安全性。
HEAALTH试验是在经使用RASI单药治疗未达标的亚洲高血压患者中进行的氯沙坦/ HCTZ复方制剂有效性、安全性评价研究，106例中国患者入选。结果显示，经氯沙坦/ HCTZ复方制剂治疗8周，血压达标率达73.5%，坐位血压（SiBP）较基线显著下降（图4）；合并肥胖（n=250）和左室肥厚（n=38）的患者达标率分别为71.6%和73.7%；微白蛋白尿自基线降低1.43mg/mmol； 总体依从性高达98.7%。此外，氯沙坦/ HCTZ复方制剂治疗4、8、12周后Framingham 卒中危险评分分别降低1.98、2.28和2.44。有力证实了对RASI治疗血压不达标的亚洲患者，换用氯沙坦/ HCTZ复方制剂是合适的替代选择。
小结
中国高血压人口庞大且仍在逐年增加，临床控制率极低；中国高血压发病机制特殊，盐敏感性高血压比例极高，适于RASI/HCTZ联合治疗，而氯沙坦/HCTZ单片复方制剂循证医学证据充分，降压和靶器官保护疗效确切、依从性好、耐受性佳，是非常适合中国乃至亚洲高血压人群的理想选择。
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