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RASI+HCTZ单片复方制剂
[2010/7/28 17:18:00]
 全文(共2页)

中国高血压流行病学现状堪忧
发病率逐年升高,控制率水平低下
    高血压对人类健康造成的巨大危害无需赘言。在我国,高血压在冠心病和脑卒中(出血/缺血)所有可改变危险因素中均位居首位,控制血压的重要意义不言而喻。我国现有高血压人口约2.0亿,每年新增1000万!且CONSIDER、ASCC等国内大型流行病学研究显示,绝大多数中国高血压患者(>70%)为心血管(CV)高危/极高危人群。台湾地区15岁以上人群高血压患病率达27.5%,与大陆相近。
    与此形成鲜明对比的是,我国高血压治疗控制率水平仍十分低下。2002年卫生部调查数据显示,我国高血压控制率仅6.1%;即使三甲医院,门诊高血压治疗达标率也仅有31.1%;有合并症、及2/3级高血压达标率更低。可见,我国高血压防控现状堪忧、任重道远。
中国人群高血压发病机制的特殊性
    中国高血压人群在发病机制上存在明显的特殊性,可概括为高盐摄入、高钠低钾、高盐敏感性。
    目前我国人均每日盐摄入量达12 g,远高于6 g的推荐量。此外,INTERSALT 等研究显示钾排泄量与血压水平呈负相关,国人饮食平均钾/钠比值=0.15,远高于“低血压人群”的相应水平(钾/钠比值>3.0),高钠低钾饮食成为我国高血压发病的重要危险因素。盐敏感性是指个体对于盐负荷导致高血压的遗传易感体质,为高血压早期损害标志之一。我国一般人群中盐敏感者占15%~42%,高血压人群中为50%~60%,明显高于欧美。
探寻适合中国高血压患者的联合治疗策略
HCTZ——被低估的价值
    利尿剂氢氯噻嗪(HCTZ)是一种价廉物美的降压良药,其利钠减容机制特别适宜于中国人群盐敏感性高血压的控制。近年研究还发现其多种新的作用机制:①部分开放血管平滑肌细胞钾通道,使细胞膜超极化;②部分阻滞电压依赖性钙通道;③下调血管紧张素II受体(AT1)。
    2009年一项涵括24项临床试验的荟萃分析显示,小剂量HCTZ的降压和CV保护效果卓越且安全。2000年一项研究对12 550例患者治疗6年,表明小剂量HCTZ长期应用不会导致新发糖尿病风险增加。ESH/ESC指南(2009)和JNC-7推荐的联合降压方案中,均包含一种噻嗪类利尿剂。
RASI+HCTZ联合治疗——降压作用相加,不良反应抵消
    高血压单药治疗达标率不足1/3,多数患者需联合2种或多种降压药物; RASI+HCTZ联合治疗具有最充分的循证医学证据,获得各国各地区指南的明确推荐。
    Eto K研究表明,氯沙坦加用HCTZ后24 h血压进一步下降19.3±2.3/6.6±2.3 mmHg;而HCTZ加用氯沙坦后24 h血压进一步下降12.2±4.8/3.4±1.4 mmHg(图1)。证实RASI+HCTZ联合方案有协同降压效应,显著增加降压幅度。


    同时RASI可抑制利尿剂因减少血容量和Na+而引起的反射性RAS激活。氯沙坦钾可降低尿酸水平、防止血钾丢失,克服HCTZ升高尿酸、排钾从而发生低血钾的不利影响(图2),更好地发挥HCTZ对盐敏感性高血压的独特功效。针对国人高血压发病机制的特殊性,氯沙坦联合HCTZ无疑是适合中国高血压人群的合理选择。


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