反方观点：PAH的靶向药物治疗，必须着眼未来
PAH患者的治疗目标包括缓解症状，增加活动耐量，改善血流动力学指标，增加心排出量，延缓病变进展，延长患者生存期，而后者尤为重要。由于PAH患病率较低，病情往往呈进展性，且生存期较短，目前发表的有关靶向药物治疗PAH效果和安全性的结果大多数来源于病例数相对较少、短期（12~24周）治疗的临床研究，只有极少数临床研究采用前瞻性、对照研究设计方案观察了靶向药物治疗PAH的长期临床效果。
PAH靶向药物治疗长期疗效的有益证据匮乏
支持靶向药物治疗PAH的长期疗效的有益证据有限，多数数据基本上是来自观察性、无对照的临床研究，此类研究通常采用事后分析、亚组比较和历史对照。
多数PAH患者接受靶向药物治疗后近期疗效不显著
多数PAH患者尽管经过靶向药物治疗仍然有症状，生活质量未达到最佳状态，血液动力学指标仍不正常，肺动脉压力仅降低10%~20%。最近一项纳入16项有关靶向药物治疗PAH随机试验的荟萃分析发现：1）全因死亡率呈非显著性下降（RR 0.70，95%CI：0.41~1.22）；2）6分钟步行距离增加42.6 m（95%CI：27.8-57.8），显示运动能力显著改善；3）呼吸困难状态至少改善一个功能级别（RR 1.83，95%CI：1.26~2.66）。值得注意的是，除一项研究外，其他全部研究治疗期均持续8~16周，且无一项临床研究具备生存受益的检验效能。
长期临床试验的生存率数据存在偏倚
长期观察性研究主要包括几种设计：①单中心回顾性研究；②以往短期对照多中心试验的前瞻性延展试验；③综合几个长期临床试验的数据进行事后亚组分析。长期观察性研究结果显示，与未接受治疗的历史对照患者的预测结局相比，接受靶向药物治疗的PAH患者有更好的生存率。然而几乎所有的这些长期研究中都允许增加其他PAH治疗，因此，在这些长期扩展的临床试验中观察的生存率并不纯粹来自于起初短期安慰剂对照试验的原始研究的治疗。而且值得注意的是，大多数长期研究仅仅采集了那些可以在试验后期仍然参加评估的患者数据。因此，这些“观察的病例”数据存在偏倚，更偏向于对药物治疗反应较好的人群，所以必须谨慎解读，因为这些数据可能更偏向于支持这些药物研究。因此要获得确切的靶向药物长期治疗证据还需要进行随机、对照的长期试验，最好是有联合的临床结局终点和/或以目标为导向的研究设计试验。最近有几个这样的研究已完成或当前正在进行中，这些研究将比较长期（一线单药治疗、联合治疗）的效果，由此深化我们对这种PAH药物治疗长期获益的认识。
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