高同型半胱氨酸血症与心血管疾病密切相关，内皮细胞激活是心血管疾病尤其是冠状动脉疾病发病的关键起始步骤。研究发现，高同型半胱氨酸血症可诱导血管内皮细胞激活。2015年北京大学生物医学转化论坛上，来自天津医科大学的艾玎教授就同型半胱氨酸导致血管内皮细胞激活的表观遗传学调控作了概述，分享了高同型半胱氨酸血症导致内皮细胞激活的证据及表观遗传学调控机制。
高同型半胱氨酸血症与心血管疾病密切相关
高同型半胱氨酸血症与心血管疾病密切相关。有研究表明，同型半胱氨酸可通过激活氧化应激，诱导炎症反应；通过影响DNA的甲基化状态改变与炎症有关的基因表达，进而促进心血管疾病的发生。
内皮细胞激活在心血管疾病发病中的重要性
内皮细胞激活是冠状动脉疾病的起始步骤。其一方面可增加单核细胞等很多炎症细胞的粘附，另一方面可促进TNF-α等炎症因子的释放，可加重局部炎症反应。
高同型半胱氨酸血症导致内皮细胞激活的证据及机制
我们的研究发现，同型半胱氨酸可通过上调sEH的表达来诱导血管内皮细胞激活。细胞研究显示，同型半胱氨酸可诱导内皮细胞激活，并剂量依赖性及时间依赖性地促进血管内皮细胞 sEH mRNA及蛋白的表达；采用sEH抑制剂可部分抑制同型半胱氨酸诱导的内皮细胞激活。这提示，同型半胱氨酸诱导内皮细胞激活的作用是部分通过sEH降解EET来实现的。进一步深入研究发现，与同型半胱氨酸相类似，DNA甲基化酶抑制剂5-AZA可增加血管内皮细胞sEH的表达；同型半胱氨酸可能是通过诱导DNA甲基化来上调sEH的表达。进一步分析显示，同型半胱氨酸诱导的sEH启动子DNA甲基化是通过抑制SP-1及ATF-6来实现的，其SP-1及ATF-6对sEH的调节作用存在协同作用。
研究显示，同型半胱氨酸在内皮细胞可改变AA的代谢谱，增加COX通路代谢产物。进一步研究发现，5-AZA可显著增加血管内皮细胞及小鼠体内COX通路代谢TBXAS1及PTGDS及其代谢产物TXB2及PGD2，增加内皮激活标志物VCAM-1及ICAM-1的表达，这提示，5-AZA确实参与了COX通路介导的内皮细胞激活。鉴于同型半胱氨酸与5-AZA具有上述相似的作用，可能会通过促进DNA去甲基化导致内皮细胞激活。