H型高血压与卒中的相关性
H型高血压是针对中国高血压以及心脑血管疾病现状特点提出的“假说”。中国脑卒中在一般人群及重点人群中的发生率均为世界最高，而且脑卒中远多于心肌梗死，与西方国家情况相反。很多临床研究显示，同样的血压水平，中国人脑卒中发生率比西方人高很多，其中有没有自身独特的原因？过去十几年的研究发现血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平升高与脑卒中的关系较明确。伴有血浆Hcy水平升高的高血压被一些学者建议称为H型高血压。国际上20年前的研究已显示，血浆Hcy水平和心脑血管事件的发生率近乎呈线性关系，高Hcy水平是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素。根据流行病学和临床研究数据，目前将血浆Hcy水平超过10 μmol/L定义为高Hcy血症。中国目前高血压患者中合并高Hcy血症的比例高达70%，二者伴发使得卒中风险被显著放大。
此外，亚甲基四氢叶酸还原酶即MTHFR基因多态性也与卒中风险密切相关，TT基因型携带者卒中风险更高。在我们的研究中，如果患者同时合并有高血压、高Hcy血症和TT基因型，其卒中发病风险是没有这些因素者的24.7倍。
H型高血压采用补充叶酸策略，可有效降低卒中风险
研究表明，降低Hcy水平可能减少脑卒中事件，目前补充叶酸是唯一有效降低Hcy水平的治疗手段。但是补充叶酸降低脑卒中的大规模随机对照研究证据并不充分，国外研究观察Hcy升高的影响以及补充叶酸降低Hcy疗效时，把心血管病和脑血管病作为联合终点，而西方人群心肌梗死发生率高，补充叶酸疗效甚微；但如果将卒中作为亚终点分析，仍显示阳性结果。2007年我们的研究团队在Lancet发表了一项荟萃分析，结论是补充叶酸减少18%的脑卒中事件，总体疗效肯定，但对减少心血管事件疗效不确切。同时要关注补充叶酸的时间以及Hcy水平下降程度，补充叶酸时间超过3年以及Hcy水平较基线下降>20%的患者获益更多；另外，既往食品未添加叶酸的人群如中国人群，降低卒中风险获益更多，而美国、加拿大等国家从1998年推行食品添加补充叶酸，可能很难进一步获益。2010年美国和欧洲卒中预防指南都引用了这一研究结论。我们的团队在中国人群中进行了一系列研究，近10余年我们在安徽、江苏等地区做了大量的人群研究和随机对照研究，都观察到到补充叶酸减少脑卒中获益，补充叶酸治疗高Hcy血症已列入中国今年的高血压防治指南。
H型高血压假说的提出为我国的脑卒中防治带来了很好的研究思路。对H型高血压管理要求两手都要硬，一手要降血压，一手要降Hcy。在药物选择上，目前国内已有ACEI +叶酸的联合复方制剂，可以发挥很好的协同作用，对H型高血压起效。高血压合并高Hcy血症患者应在降压同时补充叶酸，如果同时又合并TT基因型，就需要强化降压+补充叶酸，这是我国对脑卒中的一个值得深入研究的新课题。