肾素-血管紧张素系统（RAS）过度激活已成为公认的心、脑、肾等靶器官损害的重要原因，科学家们先后研发了血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）两类RAS阻断药物。但这两类药物可以导致代偿性的肾素释放增加以及血浆肾素活性（PRA）升高，对RAS的阻断并不彻底，亦不能完全阻断心、脑、肾等靶器官病变进展。1997年，瑞士诺华公司成功研发了直接肾素抑制剂（DRI）——阿利吉仑，成为近十年来抗高血压治疗领域唯一创新机制的降压药，具有独特的直接肾素阻断机制和PRA降低作用两大优势。目前已经有较多研究显示其与现有降压药物相比，具有同等或更优的降压疗效，优于噻嗪类利尿剂、ACEI和ARB，与CCB相当。
阿利吉仑单用强效降压
2007 年Dahlof B等汇总了8481例轻到中度高血压患者使用阿利吉仑单药治疗的研究数据，并将阿利吉仑150 mg 和300 mg对于平均坐位舒张压（DBP）和平均坐位收缩压（SBP）的效应在全部患者以及各个年龄和性别亚组均与安慰剂进行了比较。结果显示，每日一次阿利吉仑150 /300 mg，可使DBP和SBP产生剂量依赖性的下降，与安慰剂组相比差异有显著性(P<0.0001)（图1）。阿利吉仑的降压疗效与现有降压药物相当或更优，且不受种族、性别、年龄、体重指数和肾功能的影响，在代谢综合征和糖尿病患者当中同样可以强效降压。
联合降压的理想选择
血压降低是心血管风险降低的决定因素，75%以上的高血压患者需要联合降压治疗。联合治疗的选择应考虑降压的有效性、安全性和依从性。有试验证实将阿利吉仑分别与氢氯噻嗪、雷米普利、氨氯地平联用使用，可较单药进一步降低血压近50%，且副反应发生率也相对降低，这就使得血压达标更易实现，相应降低了心血管事件风险，增加了服药依从性（图2）。
血浆肾素活性（PRA）是衡量肾素系统活性水平的指标，与临床事件发生率密切相关。目前的研究已经发现，几乎所有降压药物都会反射性地引起PRA升高。直接肾素抑制剂与其他抗高血压药物联用时，可更好的降低血压，并可中和后者引起的PRA升高，从而增强靶器官保护效应。
平稳长效降低血压
血压波动对心肾等靶器官造成的损伤是巨大的，24h平稳降压，使血压波动接近生理状态是医生和患者的共同追求。一项动态血压荟萃分析证实，阿利吉仑单药治疗的平滑指数（24h平均动态收缩压的降低值与该降低值的标准差之比）为0.81，优于缬沙坦和雷米普利。而阿利吉仑联合缬沙坦后平滑指数为1.01，显著高于缬沙坦单药治疗(0.72; P=0.019)，证实阿利吉仑单药或联合 治疗均可实现24h平稳降压(图3)。
对于依从性差，经常漏服降压药的患者，阿利吉仑也是理想的选择。China STATUS 研究显示，超过40%的患者存在药物漏服情况。2008年Palatini P等的试验评估了停药一次后阿利吉仑、厄贝沙坦或雷米普利对24h血压控制的效果。结果显示，阿利吉仑（300 mg）组停药一次后24h收缩压动态曲线与服药时相似。而厄贝沙坦（300 mg）组和雷米普利（10 mg）组则向基线水平靠近，证明阿利吉仑漏服一次后，降压疗效仍可维持。
良好的安全性和耐受性
阿利吉仑是一个小分子非肽类药物，具有良好的亲水性和较高的溶解性（>350 mg/mL），非常适合口服。该药2 ~ 4h血药浓度达高峰，t1/2为40.7±10.7小时，一天给药一次，使用方便。药物主要从粪便排泄，只有极少部分经首过代谢清除，因而在肝肾功能损害的患者中使用也是比较安全的，且免去了调整剂量的繁琐。
ACEI在抑制RAS的同时可干扰缓激肽降解，产生咳嗽等副作用。阿利吉仑则不干扰这一过程，因而咳嗽等副反应发生率极低。Byung-Hee 等的研究表明，阿利吉仑用到600 mg时，其耐受性依然良好。
阿利吉仑长期治疗疗效稳定
2006 年Sica D等的一项为期1年的研究表明，阿利吉仑单药/阿利吉仑为基础联合治疗12个月，可持续降低血压及肾素活性。阿利吉仑长期治疗后停药，仍能维持一定降压疗效。2009年欧洲高血压学会(ESH)推荐使用阿利吉仑，认为单药治疗可有效降低血压，与噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂、ACEI或ARB联合治疗可进一步降压，与ARB联合治疗可进一步改善亚临床器官损害，且在推荐剂量下耐受性良好。
ARB和ACEI并不能停止肾脏等靶器官病变的进展。Weber & Giles推测，更全面地抑制肾素系统，如直接肾素抑制剂可进一步提供靶器官保护作用。关于阿利吉仑的靶器官保护作用，已经发表多项临床研究。正在进行的ASPIRE HIGHER临床研究计划纳入35 000例患者，旨在评价阿利吉仑的心肾保护作用，涵盖全球约52个国家和地区，是迄今为止规模最大的一项临床研究。AVOID研究是目前已经揭晓的试验结果之一，试验在氯沙坦治疗的基础上分别加用阿利吉仑或安慰剂每日一次。结果显示，阿利吉仑显著降低尿白蛋白排泄，UACR较安慰剂组降低20%，具有独立于降压之外的肾脏保护作用。其余试验均显示出阿利吉仑卓越的降压和靶器官保护作用，将在以后的文章中陆续报道。
结语：阿利吉仑除了独特的RAS阻断机制，降低PRA，良好的靶器官保护作用外，无论单药或是联合治疗，均可产生强效平稳持久的降压效果，并有良好的耐受性，为临床降压治疗提供了更优化的选择。
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