关键词

发表在《新英格兰医学杂志》2005年1月6日刊的两项研究显示：他汀不仅通过降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平，而且通过降低C反应蛋白（CRP）的水平来改善心脏病患者的临床结果。 这些结果提示他汀的主要益处来自于它们对心血管疾病炎性成分的作用，说明患者服用他汀类药物期间应监测其胆固醇和CRP水平。 第一项研究观察了PROVE IT-TIMI 22 研究中接受阿托伐他汀80mg/天或普伐他汀40mg/天的3745例急性冠脉综合征（ACS）患者，研究了降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和CRP水平对冠脉危险的独立效应。 来自美国马萨诸塞州Brigham and Women's医院的Paul Ridker及其同事报告说不管LDL胆固醇水平的下降程度如何，CRP水平下降可降低再发心梗或冠脉原因的死亡危险。 他汀治疗后LDL胆固醇水平低于70 mg/dl的患者与LDL胆固醇水平高于70 mg/dl的患者相比（2.7 vs 4.0次事件/100 患者-年，P＝0.008），其冠脉危险的降低与CRP水平低于或高于2 mg/L的患者的情况几乎相同（2.8 vs 3.9次事件/100 患者-年，P＝0.006）。 30天他汀治疗后LDL胆固醇（<70 mg/dl）和CRP（1mg/L）水平最低的患者有最低的危险（1.9次事件/100 患者-年）。 研究组总结说：“我们的数据提示在应用他汀治疗的ACS患者中，达到CRP靶水平低于2mg/L与无事件生存的显著改善相关，不管LDL胆固醇达到的水平如何这一效应始终存在。” 在第二篇文章中，来自美国克里夫兰临床基金会的Steve Nissen及其合作者发现他汀治疗对冠脉粥样硬化的作用与其降脂效应和降CRP效应相关。 他们对REVERSAL试验中的502例患者观察了LDL胆固醇降低和CRP水平对冠脉疾病进展速率的关系，在18个月时应用血管内超声检查法评价冠脉疾病的进展速率。 受试者接受中等他汀治疗（普伐他40mg汀/天）或强化治疗（阿托伐他汀80mg/天），经过治疗两组的平均LDL从150.2 mg/dl降低到94.5 mg/dl，CRP从平均的2.9mg/L降低到2.3 mg/L（两者的P<0.001）。 Nissen研究组报告说LDL胆固醇与CRP之间有弱的相关性，在整个治疗群体有显著性，但对单个治疗组无显著性。 在校正了与动脉粥样硬化进展相关的脂质成分后，CRP水平的降低与进展速率呈独立且显著的相关性。 他们写到：“这些数据显示他汀介导的CRP降低在很大程度上与LDL胆固醇水平的降低无关。” 然而，来自英国伦敦大学学院的Michael Ehrenstein、 Elizabeth Jury和Claudia Mauri在对该研究的述评中说：“胆固醇水平与免疫调节间的关系可能比以前认为的要近。” 他们相信他汀类对胆固醇合成的抑制可能破坏了细胞膜上被成为脂筏的富含胆固醇的区域，这一区域可把对免疫细胞激活很重要的分子结合在一起。他们说该类药物所有的免疫调节作用可能与它们降低细胞膜上胆固醇水平的能力相关。

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