自从2001年国家胆固醇教育计划（NCEP）的成人治疗小组III（ATPIII）发表基于循证医学的胆固醇控制指南之后，又有许多有关他汀类药物治疗的临床试验得出了结果。NCEP因此更新了它的建议，要求更加积极地控制胆固醇水平，特别是在冠心病的高危患者中。
更新的指南认为对高危患者来说，胆固醇水平越低越有利，NCEP的专家小组认为冠心病高危患者LDL胆固醇的治疗目标是<100mg/dl。而且，对极高危患者来说，建议的胆固醇控制目标更低，医生应该将这些患者的LDL胆固醇控制在<70mg/dl的水平。
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更新的ATP III NCEP指南发表在2004年7月12日的《Circulation》杂志上，并得到了美国国立心肺血液研究所、美国心脏病学会和美国心脏协会的认可。
自从ATP III发表以来，已经有5项采用他汀类药物治疗并以临床事件为终点的试验发表了结果。NCEP认为这些试验说明了一些此前的有关他汀类药物的试验没有充分说明的问题，因此在控制患者，特别是高危患者的脂代谢异常方面很有应用价值。
这五项试验包括心脏保护研究（HPS），在高危老年患者中普伐他汀的前瞻性研究(PROSPER)，降压和降脂治疗预防心脏病发作试验——降脂试验（ALLHAT-LLT），盎格鲁-斯堪的纳维亚心脏结果试验——降脂治疗部分（ASCOT-LLA）以及普伐他汀或阿托伐他汀评估和感染治疗（PROVE-IT）试验。
“之前已经知道在高危患者中将胆固醇由高水平降到低水平有好处，” Dr. Scott Grundy（美国得克萨斯大学西南医学中心）告诉记者，“之前不知道的是将胆固醇水平由低降到更低是否也有好处。HPS和PROVE-IT两项试验都与此有关，试验的结果是肯定的，将胆固醇水平降到70mg/dl以下能给患者带来好处。我们要让医生意识到把高危患者的胆固醇降到很低也是一个治疗选择，这很重要。”
（ATP III在不同的风险分组中开始生活方式干预和药物治疗的LDL胆固醇水平）
指南中建议对高危患者——那些被确诊为冠心病或脑血管病、糖尿病或者有两个以上心血管病危险因素的人（10年内发生冠心病的风险>20%）来说，总的目标是将LDL胆固醇控制在100mg/dl以下。对极高危患者——那些确诊冠心病并合并多个危险因素，包括糖尿病、代谢综合征或严重的未控制的危险因素的患者来说，指南认为可以选择更积极地降低LDL胆固醇的治疗，将LDL胆固醇降到70mg/dl以下。即使极高危患者LDL胆固醇水平<100mg/dl，指南也建议将它降到70mg/dl以下。
总的来说，更新的指南认为在高危患者中如果LDL胆固醇水平在100mg/dl到129mg/dl之间就应该开始药物治疗。而旧的ATP III指南却认为高危患者中开始药物治疗的标准是LDL胆固醇≥130mg/dl，在LDL胆固醇水平在100mg/dl到129mg/dl之间的患者中，药物治疗只是一个可选方案。
对中危患者——有两个或以上冠心病危险因素的患者（10年发生冠心病的风险是10%～20%）——NCEP将LDL胆固醇控制目标保持在<130mg/dl，但是认为医生可以将治疗目标定在<100mg/dl。Grundy说为达到这个目标，可以采用药物治疗。“之前的研究，如ASCOT，已经说明将LDL胆固醇控制在130mg/dl以下有好处，在那项试验中，接受他汀类药物治疗将LDL胆固醇控制在130mg/dl以下的患者患心血管疾病的风险明显较低，” Grundy说，“现在医生能够选择将中危患者的LDL胆固醇降到更低，低于100mg/dl。”
ATP建议一旦开始降低LDL胆固醇的治疗，治疗的强度应该达到将LDL胆固醇水平降低至少30%到40%。
“指南的主要信息是：在高危患者中降低LDL胆固醇水平是非常重要的，” Grundy说，“但是，我们还应该更进一步，把它降到非常低，高危患者能够从这种积极的降脂治疗中获益。”