既往研究发现，有不良妊娠结局（APO）史的女性，发生心血管疾病（CVD） 的风险显著增加。肥胖是产妇发生APO和CVD的公认危险因素。然而，尚不清楚APO在CVD发展中的因果作用，即：APO究竟是肥胖与CVD风险间的关联标志物或是介质。近期发表于《循环研究》杂志（Circulation Research）的一项研究，调查了体重指数（BMI）、APO和产后CVD危险因素之间的关联。分析表明，产妇肥胖，与APO和以高血压和糖尿病的发生率来衡量的心血管健康结果显著相关。
研究背景
APO包括妊娠期高血压疾病、早产、小于胎龄儿和妊娠期糖尿病。CVD终生风险与妊娠期高血压疾病的关联最大、一致性最高。产后5年内，妊娠期高血压疾病一直与高风险CVD危险因素，如高血压和高脂血症相关。因此，妊娠期高血压疾病最近被认为是一种风险增强因素。
APO和CVD之间的关联可能与共同的上游危险因素有关，如孕前肥胖。孕前或妊娠早期BMI较高的女性，即使没有其他慢性危险因素，也更有可能经历APO。然而目前尚不清楚APO，特别是妊娠期高血压疾病，是否为与肥胖相关的潜在风险的标志物，或者妊娠期高血压疾病和其他APO是否实质上介导了与未来CVD风险的相关性。因此，本研究旨在评估产妇肥胖、妊娠期高血压疾病以及其他APO亚型与产后数年的心血管健康之间的关联。研究者评估了妊娠早期BMI与后续独立于APO的CVD危险因素间的关联、此关联由APO介导的程度，以及，如果BMI正常和较高的孕妇APO发生风险相似，则评估BMI对CVD危险因素的影响。
研究方法
样本纳入来自nuMoM2b（初产妇妊娠结局研究：监测准妈妈心脏健康）研究的成年人，这些受试者在妊娠前3个月（6周-13周6天）期间在美国的8个中心完成注册，并在产后随访了2-7年（平均3.7年）。APO包括妊娠期高血压疾病、早产、小于胎龄儿和妊娠期糖尿病，由中心裁定。采用中介分析评估了妊娠早期BMI和产后CVD危险因素（高血压、高脂血症和糖尿病）间的关联，以及每个APO在校正人口统计学和基线健康行为、心理社会应激源和CVD危险因素水平后的比例。
图1. 研究示意图
研究结果
在注册的4216例受试者中，产妇平均年龄为27±6岁。妊娠早期超重率为25%，肥胖率为22%。妊娠期高血压疾病发生率为15%，早产率8%，小于胎龄儿分娩率11%，妊娠期糖尿病为4%。受试者特征见表1。
表1. 妊娠早期受试者特征及按BMI分层的特征
BMI与APO的关联评估显示，与BMI正常者相比，妊娠早期肥胖与产后高血压（校正OR=1.14，95%CI：1.10~1.18）、高脂血症（OR=1.11，95%CI：1.08~1.14）和糖尿病（OR=1.03，95%CI：1.01~1.04）的发生率显著升高相关，即使在校正基线CVD危险因素水平后也如此。
随后，研究者评估了APO与产后平均3.7年随访期间的心血管健康结果之间的关联（表2）。APO与产后高血压（OR=1.97，95%CI：1.61~2.40）和高脂血症（OR=1.31，95%CI:1.03~1.67）发生率较高相关，此外，妊娠期高血压疾病与较高的收缩压（SBP）和总胆固醇水平相关，但与血糖水平无关。
表2. 妊娠期高血压疾病与产后CVD危险因素的关联
APO介导的妊娠早期BMI和CVD危险因素间的关联见图2。校正后的妊娠早期BMI和产后数年CVD危险因素之间的直接和间接关联，以及通过妊娠期高血压疾病介导的比例见表3。与妊娠早期BMI正常者相比，妊娠初期超重或肥胖的孕妇在随访时发生高血压、高脂血症和糖尿病的风险更高（总效应）。妊娠期高血压疾病在肥胖与高血压事件之间起到了显著但比例较小（13%）的介导作用，但没有介导与高脂血症或糖尿病之间的关联。当对妊娠期高血压疾病的每个亚型（先兆子痫/子痫和妊娠期高血压）进行单独检查时，没有观察到肥胖和CVD事件危险因素之间具有显著相关性。虽然妊娠期糖尿病没有介导肥胖与高血压或高脂血症之间的关联，但它确实介导了肥胖与空腹血糖水平之间的一种微小但显著（10%）的关联。此外，早产和小于胎龄儿不能介导肥胖与任何CVD事件危险因素之间的关联。
图2. 妊娠早期BMI与产后CVD危险因素的相关性
表3. 校正后的妊娠早期BMI和产后数年CVD危险因素之间的直接和间接关联，以及通过妊娠期高血压疾病介导的比例
研究结论
在这项多中心、多样化的观察队列中，APO在介导产妇妊娠早期BMI与产后CVD危险因素之间的关联方面具有异质性。具体来说，妊娠期高血压疾病显著介导了一小部分与高血压事件的关联，而妊娠期糖尿病显著介导了一小部分与产后空腹血糖的关联。这有助于增加证据基础，即APO在很大程度上是妊娠期未被发现的预先存在的CVD风险的标志物，而不是产后CVD风险的主要原因，并强调了在APO发生前的妊娠早期或孕前进行干预的重要性。
参考文献
Sadiya S. Khan. Circulation Research. Body Mass Index， Adverse Pregnancy Outcomes， and Cardiovascular Disease Risk， Volume：133， Issue：9， Pages：725-735， DOI：（10.1161/CIRCRESAHA.123.322762）