编者按：刚刚结束的欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上，Asgher Champsi教授在LBS专场公布了DIG-META(地高辛治疗心力衰竭和/或心房颤动患者)研究结果，本刊特约山东大学齐鲁医院卜培莉教授解读。
研究背景
洋地黄类药物地高辛治疗心力衰竭已有200多年的历史。18世纪晚期英国伯明翰医院威廉·威瑟林医生描述了其药理作用，后来地高辛被广泛应用于心衰和心房颤动等治疗（图1）。由于受到较高死亡率报道的影响，导致其临床应用受到限制。考虑到观察性研究和回顾性研究的限制性，本项系统综述旨在全面客观地分析地高辛治疗的安全性和有效性。
图1. 伯明翰医院的威廉·威瑟林医生与洋地黄
研究设计
本系统综述纳入150项研究，其中87项进行了荟萃分析，包括78项观察性研究和9项随机对照研究，共纳入1 022 856名患者，216 437名患者接受地高辛治疗，806 419名患者接受了对照治疗，如无治疗、安慰剂或活性对照药物（包括心率、节律控制及其他心衰治疗），共计5 897 078个患者年的随访（图2）。
图2. 研究流程图
研究结果
观察性研究显示，与未治疗组相比，接受地高辛治疗组全因死亡率更高：粗分析RR为1.63（95%CI：1.52-1.75，P<0.001，I2=97%）；校正分析RR为1.55（95%CI：1.33-1.82，P<0.001，I2=56%），倾向匹配研究RR为1.10（95%CI：1.04-1.18，P=0.002，I2=97%）。与活性药物对照组相比，接受地高辛治疗组全因死亡率更高（RR 1.12，95%CI：1.08-1.17，P<0.001，I2=0%）（图3）。
随机对照研究结果显示，接受地高辛治疗组与未治疗组、活性药物对照组之间，全因死亡率均没有差异(RR 0.99，95%CI：0.93-1.05，P=0.76， I2=0%；RR 0.71，95%CI：0.39-1.30；P=0.26；I2=0%)（图4）。
全因死亡率与研究的偏倚风险之间存在直接相关性，荟萃回归系数为1.10 （95%CI：1.05-1.14；P<0.0001）。具有较高偏倚风险的研究更有可能报告地高辛与额外死亡率之间的关联（图5）。
图5. 全因死亡率与研究偏倚风险的相关性
观察性研究中，接受地高辛治疗组的心血管疾病和心力衰竭相关死亡率高于未治疗组。随机对照研究显示，与安慰剂或活性药物对照组相比，地高辛对心血管疾病死亡率没有影响（RR 1.01，95%CI：0.94-1.08，P=0.81，I2=0%)，显著降低心力衰竭相关死亡率（RR 0.88，95%CI：0.78-0.99；P=0.035，I2=0%）（图6）。
图6. 观察性研究与RCT研究的心血管疾病和心力衰竭相关死亡率分析
观察性研究中，接受地高辛治疗组的全因住院率和心力衰竭相关住院率高于未治疗组。在随机对照研究中，与安慰剂或活性药物对照组相比，地高辛治疗显著降低全因住院率（RR 0.93，95%CI：0.89-0.98，P=0.008，I2=62%）和心力衰竭相关住院率（RR 0.76，95%CI：0.64-0.91，P=0.003，I2=26%）（图7）。
图7. 观察性研究与RCT研究的全因住院率和心力衰竭相关住院率分析
研究结论
本研究对心衰和/或房颤患者的随机对照试验分析表明，地高辛与安慰剂或活性药物相比的全因死亡率没有差异，也没有异质性；同时表明，地高辛可以减少与心衰相关的死亡、心衰住院和全因住院，进一步明确了地高辛在心力衰竭治疗中的价值。
观察性研究显示，与地高辛使用相关的全因死亡率及心衰相关死亡率升高，这可能与使用地高辛患者的合并症较多和病情较重有关。
专家简介
卜培莉教授
山东大学齐鲁医院心内科主任医师、山东大学教授、博士生导师，二级教授、山东大学齐鲁医学院杰出医学专家、内科教研室副主任、山东省十佳女医师
中华医学会心血管病学分会全国委员及女性健康学组副组长
中国医师协会高血压专业委员会常务委员及代谢学组副组长
山东省医学会心血管病学分会副主任委员及高血压学组组长
山东省医学会心脏康复分会副主任委员及高血压学组组长
山东省研究型医院协会心血管慢病管理分会主任委员
中国高血压联盟常务理事
中国医疗保健国际交流促进会高血压分会常委委员
国家心血管病中心高血压专病医联体副理事长
国家标准化心血管专病中心山东省高血压中心主任
中国健康管理协会高血压防治与管理委员会副主任委员
中国老年医学学会高血压分会常务委员
山东省心衰联盟专家委员会副主任委员
中国中药协会微循环用药专业委员会副主任委员
FACC
承担或参加国家自然基金、973前期课题子课题、国家重点研发项目子课题等10余项，获高校科技进步奖二等奖一项
提蕴
山东大学齐鲁医院心内科副主任医师，硕士生导师。齐鲁卫生与健康杰出青年人才，第四届山东大学齐鲁医院杰出青年人才，中华医学会心血管病分会第十一届委员会心血管信息化学组委员，中国医师协会心血管内科医师分会第五届委员会心血管精准医学与罕见病学组委员，山东省医学会心血管病学分会第六届委员会高血压学组秘书，山东省医学会继发性高血压多学科联合委员会委员。承担国家自然科学青年基金等课题5项，发表论文多篇，获教育部科技进步二等奖1项。
李静媛
山东大学齐鲁医院医师，副研究员。毕业于山东大学医学院临床医学八年制，现任山东省研究型医院协会心血管慢病管理分会秘书，主持国家自然科学基金及山东省自然科学基金各一项，发表SCI论文多篇。