一系列观察性研究表明，急性呼吸道和尿路感染、菌血症和败血症与心肌梗死和卒中风险增加相关。来自随机对照试验的证据表明，流感疫苗接种可降低心血管事件风险。虽然感染后心血管疾病风险似乎最高，但可能持续升高数年。然而，很少有大规模的研究量化所有感染性疾病事件对心血管疾病事件发生率的影响。由于感染性疾病很常见，它们对心血管疾病负担的贡献可能是巨大的，然而可归因于所有感染的心血管事件的比例尚不清楚。近日，发表于Circulation的一项研究对此进行了探讨。
研究背景
急性期感染的几种机制可能增加心血管事件的短期风险。例如，炎症分子和血小板激活，动脉粥样斑块炎症增加，内皮功能障碍，以及儿茶酚胺释放增强交感神经活动可能导致心脏电生理不稳定，动脉粥样硬化斑块不稳定，并伴有高凝状态。尽管重度感染与急性期后心血管疾病风险增加有关，但机制证据表明，感染对心血管系统的短期影响可能超过任何长期影响。
因此，研究者在一项大型队列研究和一项重复队列研究中，探讨大范围重度感染与心血管疾病发生之间的短期和长期关联。此外，为评估人群影响，研究者还计算重度感染与主要心血管事件相关的人群归因分值（PAF），并将其与传统风险因素的PAF进行比较。
研究方法
研究分析331683名无心血管疾病的英国生物样本库（UK Biobank）参与者的基线数据（2006~2010年），并在3项前瞻性队列研究的独立人群中重复主要发现，这些前瞻性队列研究包括271533名来自芬兰的社区居住参与者（1986-2005年基线）。在基线时测量心血管风险因素。诊断感染性疾病（暴露）和感染后发生的重大心血管事件，定义为心肌梗死、心源性死亡或致死或非致死性卒中（结局）。研究者计算传染病作为重大心血管事件发生的短期和长期危险因素的校正风险比（HRs）和95%CI。同时，还计算长期风险的人群归因分值。
研究结果
在英国生物样本库中（平均随访11.6年），331638名参与者中有54434人（16%）在第一次重大心血管事件发生前因感染住院，11649名参与者在随访中发生重大心血管事件。其中，19638人在基线或基线之前首次感染，34796人在随访期间首次感染（发病率为10.1/1000人年）。最常见的感染为不明原因的尿路感染（n=6252）、不明原因的胃肠炎（n=3862）和不明原因的大叶性肺炎（n=3764）。
在住院的参与者中，257368人（78%）因非传染性原因住院。在基线后的3848256人-年高危期，记录了11649例主要心血管事件（发生率3.0/1000人年）。其中，6532人死于心肌梗死或冠心病，5117人死于卒中。相对于无传染病记录的参与者，住院患者发生重大心血管事件的风险增加，这在很大程度上与感染亚型无关。这种相关性在感染后的第一个月最强（HR=7.87，95%CI：6.36~9.73），但在整个随访期间仍升高（HR=1.47，95%CI：1.40~1.54）。
图1.在英国生物样本库和重复队列中，与重度感染相关的心血管疾病结局的序列校正风险
图2.在英国生物样本库和重复队列中自感染以来按时间计算与任何重度细菌和病毒感染相关的重大心血管事件风险
在重复队列中发现相似结果（第一个月HR=7.64，95%CI：5.82~10.03；平均随访19.2年，HR=1.41，95%CI：1.34~1.48）。271329名参与者中有四分之一（n=68945）在第一次重大心血管事件发生前因感染住院。在这些参与者中，36253人在基线或基线之前首次感染，32692人在随访期间首次感染（发病率为7.7/1000人年）。最常见的感染是未特指的急性阑尾炎（n=5969），未特指的肺炎（n=5382）、胃肠炎（n=5240）。此外，193943名参与者（71%）因非传染性原因住院。在基线后5219865人-年的风险期中，记录了9663起主要心血管事件（发病率为1.9/1000人年）。其中，4702人死于心肌梗死或冠心病，4961人死于卒中。在控制传统心血管风险因素后，重度感染和主要心血管事件心血管事件在英国生物样本库为4.4%，在重复队列中为6.1%。
研究结论
研究结果表明，需住院治疗的重度感染与住院后即刻发生心脑血管事件的短期风险增加相关。还观察到这些事件存在适度的长期过度风险，但不能排除残余混杂因素。
优势与局限性
这项研究的优势在于样本量大，在特定诊断的水平上对广泛的感染性疾病住院进行系统评估，并在全国范围内高覆盖率登记数据的基础上诊断疾病，可对参与者进行几乎完整的随访和统一评估。结果在不同的环境中得到了复制，并考虑了年龄较小的参与者。这强化了研究结果的稳健性和泛化性。
但研究也有一定的限制。研究方法侧重于重度住院治疗的感染，可能高估与感染相关的主要心血管事件的相对风险，但低估感染对心血管疾病负担的整体作用，因为研究只能记录需住院治疗的重度感染，从而忽略了较轻感染的潜在影响，而较轻感染占所有感染的大多数。研究者对感染进行分类以反映主要临床实体，但也可选择其他分类。研究假设无明确病因的肺炎和尿路感染病例为细菌性，这可能导致一部分病毒性肺炎病例的错误分类。标准PAF计算用于慢性风险因素，而大多数感染在最初的急性期后很快消失。然而，在PAF计算中使用整个随访期感染与心血管事件关联的方法是感染与心血管疾病之间总体关联的合理近似。
进一步的局限性包括可能由于相关混杂因素测量不准确或缺乏而导致的残余混杂，这可能导致相关性的高估。无法分析感染的治疗方法或重症监护的入院情况。英国生物样本库的反应率较低，但观察到的危险因素-疾病相关性与其他代表性样本一致。所有数据均来自高收入国家，未来研究应评估这项研究的发现在低收入和中等收入国家的普遍性。
参考文献
Pyry N. Sipilä，Joni V. Lindbohm，G. David Batty，etal. Severe Infection and Risk of Cardiovascular Disease: A Multicohort Study.Originally published 27 Mar 2023.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061183.Circulation. 2023;0