前言
慢性肾脏病（CKD）是一个日益严重的健康问题，然而目前预防和治疗CKD的选择仍然有限。尽管一些观察性研究将较高的脂蛋白(a)[Lp(a)]水平与肾脏功能损害联系在一起，但二者之间的因果效应仍有待确定。在本次ACC大会上，浙江大学医学院附属邵逸夫医院张文斌、祝昀辉团队发表了一项《Causal effect of Lipoprotein(a) level on chronic kidney disease: a two-sample mendelian randomization study》研究，目的是评估血浆Lp(a)水平和CKD之间的因果关系。本刊特邀张教授分享，欢迎各位读者交流讨论。
研究方法
本研究设计了以血浆Lp(a)水平和CKD互为暴露和结局的双向两样本孟德尔随机化（MR）分析。正向研究中纳入了8个与Lp(a)水平显著相关、与CKD和其他混杂因素不相关的单核苷酸多态性位点（SNPs），反向研究中纳入了19个与CKD显著相关、与Lp(a)和其他混杂因素不相关的SNPs作为工具变量。从CKDGen联盟的全基因组关联研究（GWAS）中获取相关SNPs与CKD相关的汇总数据。基于以上数据，使用固定效应或随机效应反方差加权（IVW）、简单中位数、加权中位数和最大似然法来计算暴露与结局之间相应的估计值，使用MR-Egger回归检验其基因多效性。
表1. 纳入的8个与Lp(a)水平相关的SNPs特征
研究结果
在Lp(a)水平-CKD的孟德尔随机分析中，固定效应IVW分析显示遗传预测的Lp(a)水平与CKD显著相关（OR=1.039；95%CI: 1.009-1.069；P=0.010）。MR-Egger检验的结果未发现SNPs显示出多态性。使用Leave-one-out分析、单个SNP分析进行敏感性分析。均得到一致的结果。在CKD-Lp(a)在反向MR分析中，随机效应IVW方法显示CKD对Lp(a)水平的升高并没有没有因果关系（OR=1.154；95% CI: 0.845-1.576；P=0.367）。
图1. Lp(a)水平对CKD的因果作用
（A）固定效应IVW分析中Lp(a)对CKD的因果效应估计值。
（B）Leave-one-out分析中Lp(a)对CKD的因果效应估计值，去除8个SNPs中的任何一个，剩余效应均仍显著。
（C）单个SNP与Lp(a)和CKD相关性的散点图，使用固定效应IVW方法对Lp(a)和CKD的影响估计进行拟合。
（D）Lp(a)与CKD因果关系的MR分析的漏斗图。
研究结论
在这个双向的两样本孟德尔随机化研究中，确定了更高的遗传预测血浆Lp(a)水平对提高CKD患病风险有因果效应。相反，研究结果不支持CKD引起血浆Lp(a)水平上升的因果效应。
专家简介
张文斌
副教授，主任医师，博士生/硕士生导师，复旦大学心血管病学博士，哥伦比亚大学心血管病学博士后，就职于浙江大学医学院附属邵逸夫医院。擅长复杂冠心病介入诊疗、难治性高血压和心力衰竭的治疗，长期致力于高血压心肌重构的病理生理与分子机制研究。主持各类基金9项，其中包括国家自然基金3项，浙江省自然基金2项，以第一作者或通讯作者在国际高质量杂志发表文章30余篇。担任美国心血管造影和介入学会会员、美国心脏病学会国际成员、中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组委员、中国医师协会心内科医师分会青年学组委员、中国医疗保健国际交流促进会心血管疾病预防与治疗分会青委会委员、浙江省医学会心血管病学分会委员、浙江心血管青年医师联盟联合理事长。