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ACC速递丨陈韵岱教授:短期、高强度降脂治疗可长期持续减少ACS后心血管事件,ODYSSEY OUTCOMES研究余韵悠长
[2023/3/6 14:22:52]
 全文(共1页)

编者按:ODYSSEY OUTCOMES研究中,阿利西尤单抗改善了急性冠脉综合征 (ACS) 后的心血管事件结局并减少了全因死亡。3月4-6日,2023年美国心脏学会科学年会(ACC)将于新奥尔良召开。此次会议为我们带来了两项ODYSSEY OUTCOMES研究事后分析,本刊特邀中国人民解放军总医院陈韵岱教授进行点评。

短期、高强度降脂治疗可持续减少ACS后心血管事件

SHORT-DURATION, VERY HIGH-INTENSITY LIPID-LOWERING THERAPY RESULTS IN PROLONGED REDUCTION OF CARDIOVASCULAR EVENTS FOLLOWING ACUTE CORONARY SYNDROME

 

研究背景

在既往长期安慰剂(PBO)随机对照的降脂研究中,我们观察到了降脂治疗存在遗留效应(临床获益持续存在或在试验结束后显现)。目前尚不清楚短期、高强度他汀类药物和PCSK9抑制剂联合治疗后,是否有遗留益处。

 

研究方法

ODYSSEY OUTCOMES研究中,18,924名接受高强度或最大耐受剂量他汀治疗的近期ACS患者,随机分配接受PCSK9抑制剂阿利西尤单抗或安慰剂治疗。阿利西尤单抗组中连续LDL-C水平<15mg/dL的患者,在试验的剩余时间内盲法改为安慰剂。在事后分析中,比较这些患者与PBO组的主要不良心血管事件(MACE)发生率,PBO组按照8项基线特征和研究药物依从性进行倾向性评分匹配(PSM)。

 

研究结果

阿利西尤单抗组730名患者平均6.8个月LDL-C<15 mg/dL,盲法改为安慰剂(中位8.3个月时),将他们与1460名PBO组患者进行倾向性评分匹配。与整个研究队列相比,两组的基线LDL-C和脂蛋白(a)(Lp(a))较低,依从性较好。与PBO组患者相比,盲法改为安慰剂的阿利西尤单抗组患者MACE发生率显著更低(中位随访时间2.8年),预估治疗风险比低于整个研究队列(图1)。

图1

结 论

短期、高强度他汀类药物和阿利西尤单抗联合降脂治疗与患者持续数年的MACE风险降低相关。

 

ACS后女性和男性的Lp(a)和心血管结局:一项ODYSSEY OUTCOMES研究事后分析

LIPOPROTEIN(A) AND CARDIOVASCULAR OUTCOMES IN WOMEN AND MEN AFTER AN ACUTE CORONARY SYNDROME: A POST HOC ODYSSEY OUTCOMES TRIAL ANALYSIS

 

研究背景

Lp(a)和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病和复发相关。Lp(a)也是阿利西尤单抗重要的效应修饰因子,在基线高Lp(a)的患者中,阿利西尤单抗治疗的相对和绝对风险降低(ARR)更大。目前尚不清楚阿利西尤单抗引起的Lp(a)降低及其对风险的影响是否因性别而异。

 

研究方法

在按性别进行的事后分析(4762名女性,14,162名男性)中,研究者评估了Lp(a)对PBO组总心血管事件(TCVE)的影响以及阿利西尤单抗组TCVE的降低。针对患者基线Lp(a)不同水平,分别按性别计算阿利西尤单抗组的ARR估计值(图2)。

图2

研究结果

与男性相比,女性患者年龄更大,合并症更严重,Lp(a)基线水平更高。在PBO组中,Lp(a)与女性和男性的TCVE风险相关(均P<0.01)。在阿利西尤单抗组中,女性Lp(a)与TCVE风险之间的关系失效(P=0.65),但在男性中关系持续存在(P<0.01,Pinteraction=0.08)。在Lp(a)≥15 mg/dL的患者中,阿利西尤单抗组中女性比男性的相对和绝对风险降低更大。

 

结 论

女性的Lp(a)水平高于男性。这项事后分析表明,阿利西尤单抗的Lp(a)依赖性获益在女性中可能比男性更明显。

 

专家解读

陈韵岱教授

中国人民解放军总医院

中国人民解放军总医院心血管病医学部,主任医师、博士生导师,心脏介入学和心血管影像学的学术带头人。现任解放军总医院心血管病医学部主任、全军老年心血管病研究所所长。兼任中国医疗保健国际交流促进会心血管病学分会主任委员、全军心血管内科专业委员会主任委员、中国医师协会胸痛专业委员会副主任委员/心血管内科医师分会常务委员、中华医学会心血管病学分会委员,《Journal of Geriatric Cardiology》(SCI收录)主编。

 

近些年来,PCSK9抑制剂阿利西尤单抗显著的疗效和良好的安全性不断得到验证。ODYSSEY OUTCOMES研究是目前唯一证明PCSK9抑制剂与全因死亡率获益相关的研究。自2018年主要结果发表以来,围绕Lp(a)、死亡、总事件数等不同指标的亚组分析陆续开展,2023年ACC年会公布的两项ODYSSEY OUTCOMES研究最新事后分析又为我们带来了新的启示。

 

阿利西尤单抗治疗组连续LDL-C水平<15mg/dL的ACS患者,在盲法改为安慰剂后,我们仍能看到长期MACE发生率的持续降低,这提示短期、高强度他汀类药物联合阿利西尤单抗降脂治疗可以持续减少ACS后心血管事件,对患者有更大的获益。

 

此外,既往研究显示基线Lp(a)水平能够预测患者总心血管事件风险,并通过阿利西尤单抗降低风险。这项新的事后分析阐明:相较于男性,阿利西尤单抗的Lp(a)依赖性获益在女性中更明显,在这方面PCSK9抑制剂具有潜在的应用前景,需要更多研究进行探索。期待未来能有更多的研究证据,来进一步增强我们临床医生对ASCVD患者应用PCSK9抑制剂阿利西尤单抗的动力和信心。

 

参考文献

1.Schwartz Gregory G, et al.N Engl J Med, 2018, 379: 2097-2107.

2.910-08-SHORT-DURATION, VERY HIGH-INTENSITY LIPID-LOWERING THERAPY RESULTS IN PROLONGED REDUCTION OF CARDIOVASCULAR EVENTS FOLLOWING ACUTE CORONARY SYNDROME.ACC.23.

3.910-04-LIPOPROTEIN(A) AND CARDIOVASCULAR OUTCOMES IN WOMEN AND MEN AFTER AN ACUTE CORONARY SYNDROME: A POST HOC ODYSSEY OUTCOMES TRIAL ANALYSIS.ACC.23.

4.Szarek M, et al. Eur Heart J. 2020;41(44):4245-4255.





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