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AHA热评丨王继光教授解读PRECISION随机对照研究:Aprocitentan对难治性高血压的持续降压作用
[2022/11/15 10:12:14]
 全文(共1页)
上海交通大学医学院附属瑞金医院:张炜、王继光
 
编者按
 
难治性高血压显著增加心血管风险。内皮素通路与高血压的发病机制有关,尤其是难治性高血压,但目前尚无相关降压治疗药物。在今年的AHA大会上,Markus Schlaich报告了双内皮素受体拮抗剂Aprocitentan对难治性高血压的持续降压作用,即PRECISION随机对照研究。本刊特邀请该研究参与者、中国高血压联盟主席、上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授深度评述,欢迎各位读者交流讨论。
 
 
 
研究亮点
 
PRECISION是一项多中心、盲法、随机、平行对照的3期临床试验研究,结果支持内皮素受体拮抗剂用于难治性高血压降压治疗。尽管内皮素通路与高血压的发病机制有关,但目前尚无针对这一通路的降压治疗药物。该研究的独特设计,包括为期4周的双盲安慰剂对照治疗期,为期32周的单盲积极治疗期,和为期12周的双盲安慰剂对照停药期,提供了关于内皮素受体拮抗剂aprocitentan短期和长期安全性和有效性的可靠数据。良好的安全性,加上长半衰期(44小时)和在临床药理学研究中较少的药物之间相互作用,有利于aprocitentan在有多种合并症并接受多种药物治疗的高血压患者中进行长期治疗。
 
研究方法
 
PRECISION研究是一项多中心、盲法、随机、平行对照3期研究,在欧洲、北美、亚洲和澳大利亚的医院或研究中心进行。研究纳入了接受三种降压药(包括一种利尿剂)治疗但坐位收缩压仍然超过140 mmHg的患者。该研究由三个连续部分组成:第1部分是为期4周的随机、双盲、安慰剂对照治疗期,符合条件的患者以1:1:1的比例接受aprocitentan 12.5 mg、aprocitentan 25 mg或者安慰剂治疗;第2部分是为期32周的单盲(患者)治疗期,所有患者均接受aprocitentan 25 mg治疗;第3部分是为期12周的随机、双盲、安慰剂对照停药期,患者以1:1的比例重新随机分配至aprocitentan 25 mg或安慰剂治疗(见图1)。主要和关键次要终点分别是无人值守诊室收缩压从基线到第4周和从第3部分停药期基线到第40周的变化。次要终点包括24小时动态血压变化。
 
图1. 研究设计与方法
引自报告幻灯
 
研究结果
 
PRECISION研究于2018年6月18日至2022年4月25日进行,总共随机入组730例。在这730例患者中,704例()96%)完成了研究的第1部分,613例(87%)完成了第2部分,577例(94%)完成了第3部分。
 
4周时aprocitentan 12.5 mg、aprocitentan 25 mg和安慰剂组诊室收缩压较基线分别下降15.3 mmHg、15.2 mmHg和11.5 mmHg;与安慰剂组相比,aprocitentan 12.5 mg和aprocitentan 25 mg两组诊室收缩压显著下降(-3.8 mmHg [95%CI:-6.8~-0.8;P=0.0042]和-3.7 mmHg [95%CI:-6.7~-0.8;P=0.0046])(见图2)。24小时动态收缩压同样显著下降(-4.2 mmHg [95%CI:-6.2~-2.1]和-5.9 mmHg [95%CI:-7.9~-3.8])(见图3)。
 
图2. 三组48周诊室收缩压变化情况
引自报告幻灯
 
图3. 三组24小时动态收缩压变化情况
引自报告幻灯
 
停药4周后,与aprocitentan相比,安慰剂组的诊室收缩压显著升高(5.8 mm Hg,95%CI:3.7~7.9,P<0.0001)。在4周双盲试验期间,最常见的不良事件是轻度至中度水肿或体液潴留,aprocitentan 12.5 mg、25 mg和安慰剂的患者中分别有9.1%、18.4%和2.1%发生。水肿或体液潴留也导致7例接受aprocitentan治疗的患者停药。在试验期间,共发生11例治疗后出现的死亡,但都与研究治疗无关。
 
研究结论
 
对于难治性高血压患者,aprocitentan表现出良好的耐受性,在第4周时就显示出优于安慰剂的降低血压作用,并在第40周时持续有效。
 
展 望
 
PRECISION研究确立了双重内皮素受体拮抗剂aprocitentan,作为除指南推荐的三联降压药之外,一种耐受性良好且有效降低血压的难治性高血压治疗药物。
 
 
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