许多研究已经证实，冠状动脉粥样硬化的进展与未来心血管事件的风险密切相关。一项前瞻观察性PARADIGM研究显示高危ASCVD患者的不良斑块特征进展更快1。阿利西尤单抗是抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的全人源单克隆抗体，ODYSSEY OUTCOMES研究显示，阿利西尤单抗可显著降低ACS患者的心血管事件风险及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平2。随着阿利西尤单抗逆转冠状动脉斑块的证据日益充分，阿利西尤单抗与冠状动脉斑块的关系也成为本次大会医生关注的热点。
01
阿利西尤单抗逆转AMI患者冠状动脉斑块进展
来自瑞士伯尔尼大学医院（Inselspital）的Konstantinos Koskinas医生为我们带来了基线斑块特征与使用阿利西尤单抗后冠状动脉粥样硬化改变之间的关系3。
Interrelation between baseline plaque characteristics and changes in coronary atherosclerosis with the PCSK9-inhibitor alirocumab: Insights from the PACMAN-AMI randomized trial
基线斑块特征和使用PCSK9抑制剂阿利西尤单抗后冠状动脉粥样硬化改变之间的相互关系：PACMAN-AMI随机试验的见解3
研究背景
急性心肌梗死(AMI)患者经常反复发生动脉粥样硬化血栓事件，这主要归因于具有高风险特征的非罪犯病变。他汀类药物可以阻止冠状动脉粥样硬化的进展，加用PCSK9抑制剂可以降低LDL-C并逆转粥样斑块。
研究目的
我们试图通过连续多模式冠状动脉内成像评估AMI患者的基线斑块成像特征、治疗中LDL-C水平和冠状动脉粥样硬化改变之间的相互关系。
研究设计
这是来自PACMAN-AMI随机试验的事后分析。患者在AMI后24小时内给予高强度他汀治疗，并随机给予阿利西尤单抗150 mg，每两周一次或安慰剂治疗，在基线和52周时对两条非梗死相关动脉进行连续成像。主要终点是血管内超声(IVUS)测量的粥样斑块体积百分比(PAV)。关键次要终点是近红外光谱(NIRS)测量的最大脂质核心负荷指数(maxLCBI4mm)和光学相干断层扫描(OCT)测量的最小纤维帽厚度(FCTmin)。
研究结果
300名患者（平均年龄58.5±9.8岁，18.7%女性，基线LDL-C 3.94±0.87 mmol/L）纳入试验，对其中 265 名患者（537 条动脉）进行了 IVUS。安慰剂组LDL-C水平降低至1.92±0.79 mmol/L，阿利西尤单抗组LDL-C降低至 0.61±0.61 mmol/L (P<0.001)。52周时与安慰剂组相比，阿利西尤单抗组PAV（-2.13%~-0.92%；P<0.001）和maxLCBI4mm（-79.42~-37.60；P=0.006）显著下降，同时FCTmin（62.67~33.19 μm；P=0.001）显著增加。
Change in PAV by IVUS(A)，maxLCBI(B)，and FCTmin by OCT(C) in relation to on-treatment LDL-C levels.
PAV和maxLCBI4mm的变化与治疗中的LDL-C水平呈负相关，而FCTmin的变化与治疗中的LDL-C水平呈正相关。
Baseline PAV(%) Baseline maxLCBI4mm Baseline FCTmin(μm)
PAV 的变化与基线 PAV 之间[斜率：-0.072（95% CI -0.101 ～-0.042）；P<0.001]，maxLCBI4mm的变化和基线maxLCBI4mm之间[斜率：-0.437（95% CI -0.505～-0.369）；P<0.001]，以及 FCTmin的变化和基线FCTmin之间[斜率：-0.436（95% CI -0.541～-0.332）；P<0.001]存在显著的反向关系；综上，在基线PAV和 maxLCBI4mm更大的病变中， PAV和maxLCBI4mm的下降程度更大，而在基线纤维帽较薄的病变中纤维帽增厚程度更大3。
研究结论
这项AMI发生早期开始阿利西尤单抗强化治疗降低LDL-C的研究，在治疗过程中LDL-C 水平更低和基线斑块特征更差的患者中观察到了更有利的斑块变化。
02
阿利西尤单抗降低FH患者冠状动脉斑块负荷
来自巴塞罗那Santa Creu i Sant Pau医院的T. Padro教授为我们带来了阿利西尤单抗降低冠状动脉斑块负荷的数据4：
Alirocumab reduces total coronary plaque burden in patients with familial hypercholesterolaemia and no previous clinical atherosclerotic disease
阿利西尤单抗降低家族性高胆固醇血症且既往无临床动脉粥样硬化疾病患者的总冠状动脉斑块负荷4
研究背景
阿利西尤单抗是一种PCSK9抑制剂，已证明可减少心血管事件，PACMAN研究证明阿利西尤单抗可以延缓急性心肌梗死患者冠脉斑块进展，但是对于无临床心血管疾病的杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者冠脉斑块的影响尚不明确。
研究目的
ARCHITECT试验旨在通过多排螺旋计算机断层扫描(MDCT)评估冠状动脉斑块负荷(CPB)，确定阿利西尤单抗（150 mg，每2周一次）是否能够延缓冠状动脉粥样硬化进展。
研究设计
104名HeFH且无临床心血管疾病的患者纳入试验。患者接受最大耐受剂量他汀类药物治疗，加服或不加服依折麦布，通过MDCT评估CPB>30%，且LDL-C>100 mg/dL。患者在入组时和接受阿利西尤单抗治疗18个月后都进行MDCT评估，并通过QAngio CT（Medis医学成像系统，荷兰）对它们进行了分析。预先指定的主要终点是CPB的变化。
研究结果
患者中位年龄为53.3(46.2-59.4)岁（54岁，女性占51.9%）。基线中位低密度脂蛋白胆固醇水平为138.9 mg/dL。结果要点1：使用阿利西尤单抗的患者中位低密度脂蛋白胆固醇下降高达67%；结果要点2：使用阿利西尤单抗出现斑块消退的患者高达87.5%。
研究结论
ARCHITECT研究证实了使用18个月后，阿利西尤单抗可显著降低MDCT评估的冠状动脉斑块负荷(CPB)。探索了阿利西尤单抗一级预防的可能性，并为其逆转冠状动脉斑块提供了关键机制线索，其结果也可以与ODYSSEY-OUTCOMES研究结果相关联。
这两项研究结果的发布证实了阿利西尤单抗逆转冠状动脉斑块的证据，也从另一方面解释了ODYSSEY-OUTCOMES研究的结果，加强了其降低心血管事件风险的理论依据。
参考文献：
1.Han D， et al. Association of Cardiovascular Disease Risk Factor Burden With Progression of Coronary Atherosclerosis Assessed by Serial Coronary Computed Tomographic Angiography. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e2011444.
2.Schwartz GG， et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107.
3.KC Koskinas ，et al. Interrelation between baseline plaque characteristics and changes in coronary atherosclerosis with the PCSK9-inhibitor alirocumab: Insights from the PACMAN-AMI randomized trial. Downland from:
ESC 365 - Interrelation between baseline plaque characteristics and changes in coronary atherosclerosis with the PCSK9-inhibitor alirocumab: Insights from the PACMAN-AMI randomized trial (escardio.org). Date:2022年8月26日
4.L Perez De Isla ，et al. Alirocumab reduces total coronary plaque burden in patients with familial hypercholesterolaemia and no previous clinical atherosclerotic disease. Downland from:
ESC 365 - Alirocumab reduces total coronary plaque burden in patients with familial hypercholesterolaemia and no previous clinical atherosclerotic disease (escardio.org). Date:2022年8月26日
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