温州医科大学附属第二医院 朴哲浩教授团队
“开发TAVR一直是为了帮助患者。这是一条漫长的道路，但值得一搏。”
——Alain G. Cribier
编者按：一位临床医生决心“解决主要且未满足的临床需求”，他完成了世界上第一例经导管主动脉瓣介入治疗（TAVI），改变了人类医学史，为全球成千上万的主动脉瓣狭窄（AS）患者带来了新生的机会。他就是法国著名医生、介入心脏病学专家Alain G. Cribier教授。他在韩国首尔举行的亚太瓣膜 & 结构心脏病学会议上（AP VALVES & STRUCTURAL HEART 2022）充分认可了TAVI 20年历程的进步和成就，翻译整理如下。
Alain G. Cribier， MD （University of Rouen's Charles Nicolle Hospital， Paris， France）
TAVI又称经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replacement， TAVR），是一种针对不适合手术治疗的严重、有症状的AS患者进行微创治疗方法。在TAVI问世之前，外科主动脉瓣置换术（SAVR）是唯一的治疗手段。
尽管社会各界最初对这个起源于30年前的“异想天开”的想法持否定态度，但这并没有阻止Cribier教授将这一概念变为现实。2002年4月16日，他在法国鲁昂完成了全球第一例TAVR手术，患者是一名57岁男性，患有严重的主动脉瓣狭窄并出现心源性休克（LVEF 12%），并且有多种合并症，因此被3家外科中心拒绝手术。在球囊主动脉瓣成形术失败后，TAVR成为患者唯一的救命稻草。
在TAVI之前，Cribier教授还在1985年发明并实施了世界上第一个球囊主动脉瓣成形术（BAV），即利用球囊扩张来扩大主动脉瓣孔，以及1995年第一个二尖瓣闭合术（FIM），这在当时都是很新颖的想法。
他说：“这是为了解决未满足的临床需求。当时的研究表明，在20世纪80年代不符合SAVR条件的患者占患者总数的50%，且2年死亡率高达80%。”
“在过去的40年里，对退行性AS的心导管技术的进展可以分为两个不同的阶段：1985年的第一个BAV和2002年的第一个TAVI。
这两个相互关联的创新有一个共同的目标，那就是挽救无法接受SAVR的症状性AS患者的生命”。
BAV的成功和发展在医学界产生了“爆炸效应”，从1986年到1992年在全球范围内引发了数千例BAV手术，并发表了1250多篇相关出版物，包括来自国家心肺血液研究所（NHLBI）和曼斯菲尔德注册中心（Mansfield registries）。
然而，BAV对早期再狭窄有一个“不可接受的”限制。几年后，由于再狭窄，在1年随访中80%的患者症状再发。球囊扩张并非持久的解决方案。这促使Cribier教授构想了TAVI的概念，他在1990年详细描述了TAVI的过程，“在跳动的心脏上，使用常规的经皮导管技术和局部麻醉，在病变的钙化原生瓣内植入一个瓣膜假体”。
“问题是球囊扩张支架是否可以用来保持瓣膜的开放，以及如何设计经导管心脏瓣膜（THV）的结构，使其能够通过外部袖套实现高径向力球囊扩张”。
“来自生物医学公司的专家说，这是‘疯狂的’和‘不可能的’，因为它涉及严重钙化的瓣膜，以及冠状动脉口、二尖瓣和His束等危险的周围结构，该项目被认为完全不切实际”。
Cribier 教授说：“他们告诉我，用假体穿过病变的瓣膜并展开它是不可能的，他们担心这会导致‘无法避免的危及生命的’并发症”。 但这并不是故事的结尾”。
由于没有赞助商，Cribier 教授与Stanton Rowe（美国加利福尼亚州NXT生物医学公司CEO）、Stanley Rabinovich（美国新泽西州SBR MedTech Consulting公司主要所有者）和Martin B. Leon教授（哥伦比亚大学欧文医学中心；心血管研究基金会（CRF），美国纽约）在新泽西州成立了一家名为“经皮瓣膜技术”（Percutaneous Valve Technologies， PVT）的初创公司。
尽管最初遇到了困难，这家初创公司还是与以色列生物制药公司Aran R&D合作，这家公司很快帮助实现了Cribier教授设计的假肢原型。
在对动物模型进行临床前评估后，Cribier教授于2002年成功完成了全球首例TAVI手术。
PVT公司后来在2004年被Edwards生命科学公司以1.25亿美元的价格收购，推动了著名的从最初的cribel -Edwards瓣膜到Edwards-Sapien瓣膜，最后Sapien系列瓣膜成为行业标准。
Cribier教授说，包括自扩张CoreValve（Medtronic， USA）在内的不同瓣膜的发明“极大地促进了TAVI的迅速发展”，而经股动脉和经心尖入路的发展进一步扩大了TAVI的应用范围，“接近100%的候选患者”。
一系列具有里程碑意义的研究，包括PARTNER 3和Evolut Low Risk试验，推动了这种曾经的实验性手术成为许多AS患者的首选治疗方法，包括那些年龄较小、手术风险较低的患者，之前SAVR是这些患者的金标准。
继2007年在欧洲获得CE标志、2012年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准后，TAVI于2019年8月在美国获得了65岁以上低风险患者的扩大适应症，标志着它的“神化”。
“Sapien3和Evolut在全球的惊人扩张可以通过以下数字看到：在80多个国家，超过1500万名患者接受TAVR治疗，预计在未来十年将以四倍的速度增长” 。
Cribier教授说：“但这与数字无关，从来都不是。开发TAVR是为了帮助我在日常诊疗中遇到的病人，我总是试图超越地平线。这是一条漫长的道路，但值得一搏。”
参考
Cribier， Alain， et al. "Percutaneous Transcatheter Implantation of an Aortic Valve Prosthesis for Calcific Aortic Stenosis." Circulation， vol. 106， no. 24， 2002， pp. 3006–3008.， doi：10.1161/01.cir.0000047200.36165.b8.