动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）后，血栓在大脑皮层形成并释放血红蛋白。细胞外的血红蛋白对神经元有毒。高局部血红蛋白浓度超过了表达血红蛋白结合珠蛋白清道夫受体CD163的巨噬细胞清除能力。这项研究假设蛛网膜下腔出血后，铁沉积在皮质，并与预后相关。
SAH的发病率大约是9/10万人年。与其他类型的卒中相比，SAH倾向于影响较年轻的年龄组，而且由于失去生产性就业机会，SAH的经济成本很高。SAH幸存者经历了严重的认知障碍，其潜在病理机制可能为多因素，包括缺血、血源性成分（例如血红蛋白）的直接神经毒性，以及继发于缺血和血源性物质的炎症。到目前为止，血液中最丰富的蛋白质是血红蛋白；这种物质从蛛网膜下腔血凝块中缓慢释放，由于其高活性的卟啉铁原子，是一种强效神经毒素。CD163是血红蛋白结合珠蛋白清除剂受体，在SAH后，脑膜和动脉周围血管周围表达CD163的细胞可以很好地清除细胞外血红蛋白。
共进行两项补充横断面研究。39例SAH的死后脑组织（平均术后间隔9天）和22例对照病例进行了Perls铁染色和CD163、ADAM17（去整合素和金属肽酶结构域17）、CD68和Iba1（离子钙接头蛋白分子1）免疫标记研究。同时，为了研究皮质铁的持久性及其与临床结局的关系，研究者对21名术后6个月的SAH患者和10名对照者进行了敏感性加权成像研究。
结果，在SAH后不久死亡的患者脑组织中，铁沉积的分布遵循一个梯度，该梯度随着与脑表面的距离而减小。铁位于细胞内（主要在巨噬细胞中，偶尔在小胶质细胞、神经元和胶质细胞中）和细胞外。SAH后，小胶质细胞活化和运动标记物增加，具有类似的内向递减梯度。在对照组中，CD163与SAH后丢失的铁呈正相关。在SAH幸存者中，SAH后6个月的铁敏感成像证实了皮质铁的持续存在，与SAH后立即出现的血凝块的大小和位置有关，并与认知结果相关。
为了确定从组织学上观察到的灰质中的铁沉积是否持续超过SAH后2周，以及它是否与临床结局相关，研究进行了一项单独影像学研究。在入院CT上测量21例动脉瘤性SAH患者的血凝块体积，在术后6个月进行磁共振成像定量磁化率标测。磁化率加权磁共振成像期间测量的脑组织磁化率与铁含量相关。与对照组相比，SAH患者的灰质磁化率增加，但白质磁化率未增加（图1A和1B）。根据年龄和脑积水校正后，入院CT上的血凝块体积预测了6个月时的灰质铁含量（图1C）。有趣的是，脑积水与铁沉积增加有关（图1E）。
图1. SAH 6个月后通过定量敏感性图谱测定脑铁含量
此外，研究还比较了患者入院时血栓的偏侧性和6个月后铁沉积的偏侧性。为了与空间一致性保持一致，6个月后，右侧大脑的血凝块百分比（占总血凝块体积的百分比）与右侧大脑半球灰质中的铁百分比（占总灰质铁的百分比）显著相关（图1D）。灰质铁含量与SAH结果工具测量的总体结果不相关，但控制年龄、Fisher评分等后，与CLCE24评估的认知结果高度相关（图1F）。SAH组和对照组之间海马铁含量无差异（未配对t检验，P=0.654）。
SAH后，铁以一种模式沉积在皮质灰质中，邻近脑表面和血栓，并与认知结果有关。这些观察结果支持了防止SAH后血红蛋白渗透到皮质的治疗策略。
参考文献
Ian Galea，Andrew Durnford，James Glazier，etal.Iron Deposition in the Brain After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage.Originally published24 Feb 2022.https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.036645Stroke. 2022;0:STROKEAHA.121.036645