在既往研究中，女性颅内动脉瘤破裂的风险高于男性，但女性并不是独立的危险因素。这可能是由于女性患者或动脉瘤相关危险因素的发生率高于男性，或既往研究的效力不足。近日，发表于Stroke的一项最新研究评估了破裂率的性别差异，同时考虑了其他与患者和动脉瘤相关的动脉瘤破裂风险因素。
一般人群中，大约3%的人患有未破裂的颅内动脉瘤（UIA）。颅内动脉瘤破裂导致动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH），这是一种具有高发病率和高死亡率的卒中亚型。UIA和aSAH在女性中的发生率高于男性，总体上65%的患者为女性。
在决定是否采用神经外科或血管内治疗来预防未来的aSAH时，必须平衡破裂风险和预防性治疗并发症的风险。UIA的5年破裂风险可使用PHASES评分评估（人口、高血压、年龄、动脉瘤大小、其他动脉瘤早期aSAH、动脉瘤部位），其中考虑了与破裂相关的患者和动脉瘤相关因素，包括地理位置、高血压、年龄、aSAH病史、动脉瘤大小和位置。PHASES 评分基于对UIA破裂率和破裂危险因素的前瞻性队列研究中的个体患者数据的汇总分析。在这个汇总分析中，女性有较高的破裂风险，但在多变量分析，女性不是独立危险因素。
另一项包括回顾性和前瞻性研究的荟萃分析报告中，与男性相比，女性的破裂风险具有统计学意义，但由于缺乏个体患者数据，不能进行多变量分析，因此无法调查女性是否是独立危险因素。因此，女性UIA破裂的风险较高可能是由于女性UIA破裂的患者或动脉瘤相关危险因素的患病率较高。
因此，这项研究对来自前瞻性队列研究的个体患者数据进行了汇总分析，以评估性别是否是颅内动脉瘤破裂的风险因素，并独立于其他破裂风险因素，包括PHASES评分、吸烟和aSAH阳性家族史。（如表1示）
表1. 纳入研究的患者基线特征
研究方法
研究者在Embase和Pubmed中搜索了截至2020年12月1日发表的文章。具有可用个体患者数据的队列被纳入荟萃分析。使用根据PHASES评分（人口、高血压、年龄、动脉瘤大小、其他动脉瘤早期aSAH、动脉瘤部位）、吸烟和动脉瘤性aSAH阳性家族史校正的Cox比例风险回归模型对比女性与男性的破裂率。
研究结果
研究汇总了来自9个队列的个体患者数据，共9940名患者（6555名女性，66%），其中有163名女性（破裂率1.04%/人年，95% CI：0.89~1.21）和63名男性（破裂率0.74%/人年，95% CI：0.58~0.94）发生破裂。女性年龄较大（61.9 vs. 59.5岁），吸烟较少（20% vs. 44%），颈内动脉瘤更常见（24% vs. 17%），动脉瘤较大（≥7 mm，24% vs. 23 %）高于男性。未校正的女性与男性风险比为1.43（95%CI：1.07~1.93），校正后的女性/男性风险比为1.39（95% CI：1.02~1.90）。
中位PHASES评分，女性（7.0，0~21）和男性（7.0，0~20）相同，女性平均PHASES评分为7.2±3.2，男性为7.4±3.0。在汇总分析中，女性的平均随访时间为2.4±3.5年（中位数：1.5，0~52年）和男性为2.5±3.7年（中位数：1.5，0~50年男性。36%的女性（中位时间：60天）和37%的男性（中位时间：61天）在随访期间进行了预防性神经外科或血管内治疗。
在234名患者中，发生了单个、最大或另一个大于最大UIA的破裂。在这234名患者中，67 名患者有多发UIA，在226/234名（97%）患者中，单个动脉瘤（n=167）或多发性动脉瘤中（n=59）最大的动脉瘤破裂。在67名多发性动脉瘤患者中，有8名患者出现较最大动脉瘤大的动脉瘤破裂。在单个或最大UIA破裂的226名患者中，有163名女性（破裂率1.04%/人年，95% CI：0.89~1.21）和63名男性（0.74%/人年，95% CI：0.58~0.94）。
未经校正的女性与男性风险比为1.43（95% CI：1.07~1.93）。在校正PHASES评分、吸烟和aSAH阳性家族史后，女性与男性的风险比略低（1.39，95% CI：1.02~1.90）。在对吸烟、高血压和aSAH家族史（n=9566）无缺失数据的患者子集进行敏感性分析时，发现了相似但无统计学意义的结果。（如图1示）
图1. 校正PHASES评分、吸烟和aSAH阳性家族史后女性与男性的风险比
研究结论
女性动脉瘤破裂的风险高于男性，这种性别差异不能通过动脉瘤患者相关的动脉瘤破裂风险因素、PHASES评分、吸烟和aSAH阳性家族史来解释。未来的研究应侧重于解释女性动脉瘤破裂风险较高的因素，例如随访期间的不同方法、女性特异性激素和生殖因素，或女性特异性遗传和环境风险因素。
参考文献
Charlotte C.M. Zuurbier，Rob Molenberg，Liselore A.Mensing，etal.Sex Difference and Rupture Rate of Intracranial Aneurysms: An Individual Patient Data Meta-Analysis.Stroke. 2022;53:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.035187