编者按：观察性流行病学研究告诉我们，妊娠期间产妇血压(BP)升高与后代未来患心脏代谢疾病的风险增加有关。然而，目前尚不清楚这种联系是否通过宫内效应表现出因果关系。于是，研究人员使用孟德尔随机化框架来检查之间的关系，结果如何，请看下文。
既往研究表明，妊娠期高血压疾病与后代在今后生活中罹患心脏代谢疾病(包括心血管疾病和2型糖尿病)的风险增加有关。这种关联可能是由于宫内效应，在这种情况下，干预妊娠期高血压疾病可以降低后代的心脏代谢风险。然而，尽管怀孕期间母亲的血压与后代的心脏代谢危险因素有关，尤其是后代的血压，但也有研究认为这种关联可以用出生后环境因素或遗传变异，而不是宫内效应来解释。因此，我们还缺乏明确的证据证明：妊娠期间孕妇血压升高是否对后代的心脏代谢健康有长期影响。了解这一关系将有助于确定，在怀孕期间对母亲的血压进行干预，是否能够阻止成年后后代心脏代谢疾病发病率的上升。
孟德尔随机化(MR)是一种流行病学方法，用于估计可改变的环境暴露与医学相关特征或疾病之间的因果关系。孟德尔遗传定律意味着，与传统观察流行病学研究中使用的变量相比，遗传变异往往不太容易受到混淆和反向因果关系的影响。研究团队还开发了一个MR框架来调查母亲暴露对后代成年后健康和疾病的潜在影响。
以往大多数MR研究调查了早期生活环境暴露与成年后心脏代谢表现和疾病之间的关系，但没有区分母亲和后代的遗传效应，使得此类调查结果的解释变得复杂。在本研究中，研究人员通过对来自UKB研究和HUNT研究的29 708对基因型的母亲-后代和21 423对父亲-后代进行遗传关联研究，来解决这些疑问。
图片摘要
分析的后代心脏代谢危险因素包括：收缩压、舒张压、体重指数（BMI）、脂质分布(如ApoA[载脂蛋白A]， ApoB[载脂蛋白B]，总胆固醇，LDL-C[低密度脂蛋白胆固醇]，Lp(A)[脂蛋白A]， HDL-C[高密度脂蛋白胆固醇]和甘油三酯)，血糖生物标志物(如非空腹血糖、糖化血红蛋白和IGF-1[胰岛素样生长因子1])，以及其他相关的心脏代谢特征(如CRP [c -反应蛋白]和尿酸)。血压相关单核苷酸多态性（SNP）是由国际血压协会进行的外部全基因组关联研究鉴定的。
在荟萃分析中，没有发现母亲未加权遗传评分与后代心脏代谢结果之间的任何关联。同样，在荟萃分析中，也没有发现父系和子代之间有任何关联。
该研究尚没有足够的统计效力来排除母体血压对后代心脏代谢风险的小到中度的因果影响。限制该研究普遍性的一个主要因素是纳入的只有欧洲血统的人群。
研究者说
澳大利亚昆士兰大学迪亚曼蒂纳研究所的研究员Nicole Warrington报道，孟德尔随机化后，母亲的高血压被排除是后代不良心脏代谢结果的决定因素。对来自同一研究队列的 21423 对父亲-后代的类似分析也发现，父亲的血压与孩子的心脏代谢轨迹之间没有关联。
“重要的是，来自UKB研究的所有后代和HUNT研究的大多数后代都是中老年人，他们的年龄足以表现心脏代谢疾病的危险因素水平升高。”
“这意味着怀孕期间母亲血压的适度增加不太可能导致后代中老年时期心脏代谢风险的大幅增加。虽然之前的传统流行病学研究发现了一些证据，表明母体血压与后代心脏代谢风险因素之间存在关联，但我们的分析提供了更严格的因果关系评估，表明后代遗传效应和环境因素的混杂可能是导致这种情况的主要解释。”
然而，妊娠期高血压和先兆子痫等极端暴露对后代的长期影响仍然未知。
科罗拉多大学医学院和奥罗拉科罗拉多儿童医院 Stephen Daniels， MD
科罗拉多州奥罗拉医学院的Stephen Daniels评论该研究：“众所周知，血压升高既有遗传原因，也有环境原因，母亲怀孕期间的血压与其后代晚年血压之间的关系一直是一个争论的焦点。”
“这项研究很重要，因为它表明，随着孩子成长，环境可能比母亲怀孕期间的血压更重要。可能有一些与母亲的短期和长期健康相关的原因，需要在怀孕期间控制升高的血压。但这可能对后代的长期心血管健康并没有那么重要。”
参考文献
Vitarello JA， et al "Prevalence of medications that may raise blood pressure among adults with hypertension in the United States" JAMA Intern Med 2021; DOI: 10.1001/jamainternmed.2021.6819.