DAPA-HF试验是第一项在慢性射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者中评估SGLT2抑制剂对于心衰预后影响的3期临床试验。研究结果显示，SGLT2抑制剂达格列净可显著降低患者心衰恶化及心血管死亡的风险（HR=0.74，95% CI：0.65~0.85，P=0.00001，NNT=21）[1]。既往研究显示，猝死是HFrEF患者主要的死亡方式之一[2]，而室性心律失常是引起猝死最常见的原因[3， 4]。因此，研究人员在DAPA-HF试验的基础上，对数据再次进行分析，探讨了达格列净对于HFrEF患者发生室性心律失常及猝死风险的影响，并在2021年8月27日的ESC会议上发布了研究结果。

 

    研究设计

 

    该研究是一项国际多中心、平行组、随机、双盲试验，共纳入4744名LVEF≤40%的症状性HFrEF患者（NYHA II-IV级），患者可合并（45%）或不合并2型糖尿病（55%）。患者被随机分配至达格列净组（10 mg，每日一次）或安慰剂组，同时给予指南推荐的心衰标准治疗，进行随访（图1）。

 

图1 研究设计

 

    中位随访18.2个月，研究主要结局为首次发生室性心律失常、成功复苏的心脏骤停或猝死的复合结局。

 

 

 

    1、发生终点结局事件与未发生终点结局事件两组间的主要基线资料比较

 

    研究显示，共有315（6.6%）例患者出现主要结局事件，其中室性心律失常104例（33%）、猝死203例（64%）、成功复苏的心脏骤停8例（3%）（图2）。

 

图2 主要结局事件发生情况

 

    表1及表2为发生终点结局事件与未发生终点结局事件两组间的主要基线资料比较结果。

 

    表1 发生终点结局事件与未发生终点结局事件两组间的主要基线特征比较

 

表2 发生终点结局事件与未发生终点结局事件两组间的主要治疗比较

 

 

 

    2、主要结局事件发生的独立危险因素

 

    经分析，主要结局事件发生的独立危险因素包括：NT-proBNP、既往室性心律失常及心肌梗死病史、LVEF、BMI、收缩压、男性及血浆钠离子浓度，与既往报道一致（表3）。

 

表3 主要结局的独立危险因素

 

 

 

    3、达格列净对终点结局事件的影响

 

    研究结果显示，与安慰剂组相比，达格列净可使主要结局风险显著降低21%（HR=0.79，95% CI：0.63~0.99，P=0.037）（图3）。

 

图3 主要结局

 

    其中达格列净组室性心律失常风险下降24%，猝死风险下降19%（表4）；对主要结局进行敏感性分析后，达格列净仍显示出类似的风险降低作用（表5）。

 

表4 两组主要结局各组成部分的发生率比较

 

表5 主要结局敏感性分析

 

 

 

    4、 达格列净对终点结局事件影响的亚组分析

 

    在主要的亚组分析中，达格列净对主要结局风险整体上也具有类似的降低作用（图4）。

 

 

图4 主要亚组分析结果

 

    2019年9月，DAPA-HF试验证实了达格列净对于HFrEF成人患者（无论是否合并糖尿病）的有效性及安全性。2020年5月，美国FDA批准SGLT2抑制剂达格列净口服片剂扩展适应症，用于治疗HFrEF成人患者，以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。今年6月29日～7月1日，ESC“Heart Failure 2021”在线上召开，会议上公布了最新2021 ESC心力衰竭指南，与2016 ESC心力衰竭指南相比，HFrEF患者的药物治疗完成了从“金三角”到“新四联”的转变，ARNI（沙库巴曲缬沙坦）、SGLT2抑制剂（达格列净、恩格列净）与传统的β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂一起成为了HFrEF患者最新的、最有效的治疗方案。而在本研究中，达格列净可显著降低HFrEF患者室性心律失常、猝死风险，使得其作为治疗HFrEF“基石药物”的地位更加稳固。

 

    ▼参考文献

    1. McMurray JJV， Solomon SD， Inzucchi SE， Kober L， Kosiborod MN， Martinez FA， et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019; 381(21):1995-2008.

    2. Shen L， Jhund PS， Petrie MC， Claggett BL， Barlera S， Cleland JGF， et al. Declining Risk of Sudden Death in Heart Failure. N Engl J Med 2017; 377(1):41-51.

    3. Voskoboinik A， Moss JD. Ventricular arrhythmias in heart failure with reduced ejection fraction. Curr Opin Cardiol 2020; 35(3):282-288.

    4. Packer M. What causes sudden death in patients with chronic heart failure and a reduced ejection fraction? Eur Heart J 2020; 41(18):1757-1763.

 

    专家简介

 

 

    马爱群教授

 

    医学博士，博士生导师，二级教授/一级主任医师，教育部骨干教师，陕西省“35”人才，陕西省卫生厅“215”人才。现任陕西省分子心脏病学重点实验室主任，陕西省心血管疾病质量控制中心主任，陕西省全科医学会主任委员，中华医学会全科医学分会常务委员，《中国分子心脏病学杂志》副主编，《中华心力衰竭和心肌病杂志》副总编辑。主要研究方向为心力衰竭、心血管离子通道病及心血管疾病精准医学的应用研究。先后主持科技部科技惠民计划1项、科技部国际科技合作项目1项、国家自然科学基金4项（重点项目1项，面上项目3项）、卫生部科研基金4项、教育部项目3项及陕西省自然科学基金4项；共发表论文300余篇，其中SCI收录130多篇（H因子为24），主编专著9部，主编国家临床（助理）医师执业资格考试系列丛书6部，主译专著1部，参编专著5部；获得国家实用新型专利1项，软件著作权2项。先后获陕西省科学技术奖一等奖2项、二等奖1项，中华医学科技奖三等奖1项及其他厅级科技成果奖4项；先后指导毕业博士研究生65名，硕士研究生70名。