编者按：欧洲高血压学会-国际高血压学会联席会议（ESH-ISH 2021）上，广东省人民医院冯颖青教授团队进行了四项口头发言，与全球同道进行了交流，展现中国学者风采。本文特介绍其中两项利用来自美国国家健康和营养调查数据库的数据开展的，探索糖尿病前期、高血压状态对心血管和全因死亡风险影响的研究。
广东省人民医院 冯颖青 陈超磊
研究背景
高血压前期是正常血压和高血压之间的中间状态，糖尿病前期是正常血糖和糖尿病之间的代谢状态。高血压前期/糖尿病前期患者发展为高血压/糖尿病的风险很高。目前心血管疾病风险评估的常用工具中，包括SCORE评分和Framingham评分，血糖和血压水平都是重要的组成部分。
然而，尚不清楚是否需要在更广泛的人群中筛查了高血压前期/糖尿病前期。关于单纯糖尿病前期或合并高血压前期与心血管相关死亡和全因死亡之间的关系的研究尚未得出一致的结果。为了回答这一问题，冯颖青教授团队分析了来自美国国家健康和营养调查数据库（NHANES，National Health and Nutrition Examination Survey）的数据，排除基线患有心血管疾病的研究对象，探讨了高血压前期和/或糖尿病前期对患者心血管和全因死亡风险的影响。
研究结果
研究共纳入23 622例参与者，47.6%为男性，平均年龄为37.2岁。无高血压前期或糖尿病前期，单纯高血压前期，单纯糖尿病前期，和同时合并高血压前期和糖尿病前期的参与者分别占51.95％，24.73％，11.67％和11.65％。平均随访时间为8.41年，期间发生了98例心血管疾病相关死亡和1039例全因死亡。图1显示了四组参与者全因和心血管死亡的累积生存率。
图1. 四组参与者的累计生存曲线
Cox回归分析显示（表1），调整年龄，性别，吸烟，教育程度，种族，体重指数，基线癌症史，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，饮食能量摄入，估计的肾小球滤过率，使用他汀或抗血小板药物后，与均无糖尿病前期和高血压前期组的参与者相比，单纯高血压前期、单纯糖尿病前期以及合并糖尿病前期和高血压前期的全因死亡风险HR值分别为1.04（95％CI：0.88~1.24），0.96（95％CI：0.76~1.21）和1.19（95％CI：0.98~1.46）。
同时，与均无糖尿病前期和高血压前期组的参与者相比，单纯高血压前期、单纯糖尿病前期以及合并糖尿病前期和高血压前期的心血管死亡风险HR值分别为1.51（95％CI：0.83~2.77），1.40（95％CI：0.64~3.06）和1.70（95％CI：0.88~3.27）。
表1. 多因素Cox分析
讨论与结论
使用NHANES研究的数据，我们发现在基线无心血管疾病的参与者中，单纯高血压前期或单纯糖尿病前期与心血管或全因死亡风险没有明显关联。与以前的文献进行相比，我们的研究阐述了一些不一致的发现。妇女健康倡议研究显示，绝经前妇女高血压前期与心血管死亡风险增加相关。Framingham心脏研究发现高血压前期与CVD风险增加相关。最近一项对47个队列研究的荟萃分析表明，高血压前期与增加CVD风险有关，有效控制高血压前期可使心血管疾病风险下降超过10％。此外，一项荟萃分析表明，高血压前期与CVD死亡率相关，但与全因死亡率无关。同时，我们的发现与先前的研究相似，即糖尿病前期与心血管疾病和全因死亡率没有关系。
尽管无统计学意义，合并高血压前期和糖尿病前期似乎可能会增加基线时没有CVD的参与者全因死亡率的风险。这一结论需要进行更精心设计的前瞻性队列研究来共同探讨，以明确是否应该对高血压前期或糖尿病前期进行早期筛查或干预
广东省人民医院 冯颖青 刘林
研究背景
高血压是全球范围内最常见的慢性疾病之一，糖尿病前期是介于糖尿病与正常血糖之间的状态，反应了血糖代谢异常。前期研究表明，糖尿病前期与高血压患病相关，尽管单纯糖尿病前期(无既往心血管疾病)与心血管事件的关系无统计学意义，但糖尿病前期与心血管事件的关系是否受到基线高血压的影响仍然值得进一步探索。该研究通过利用美国国家健康和营养调查数据库（NHANES，）的数据，探讨了糖尿病前期/高血压状态与心血管死亡及全因死亡的关系。
研究结果
研究合计纳入34 047例受试者，平均年龄44.6岁，男性受试者占48.3%。无高血压或糖尿病前期，单纯糖尿病前期，单纯高血压，高血压合并糖尿病前期的受试者分别有18 451、5714、4871和5011例。在中位随访8.4年后，记录心血管死亡事件530例，全因死亡3350例。生存曲线如图1所示，在心血管死亡及全因死亡中，高血压合并糖尿病前期都有最高的死亡率。
图1. 四组参与者的累计生存曲线
Cox回归分析结果如表1所示，以无高血压且无糖尿病前期组为参照，在调整年龄，性别，吸烟，文化水平，种族，体重指数，基线癌症史，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，热量摄入，估计的肾小球滤过率，使用他汀或抗血小板药物后，单纯糖尿病前期组、单纯高血压组以及合并糖尿病前期和高血压的全因死亡风险HR值分别为1.05（95％CI：0.92~1.20），1.30（95％CI：1.16~1.45）和1.37（95％CI：1.22~1.54）。而心血管死亡风险HR值分别为1.24（95％CI：0.83~1.84），1.89（95％CI：1.36~2.61）和2.11（95％CI：1.52~2.92）。
表1. 多因素Cox分析
讨论与结论
本研究通过利用NHANES研究的数据，我们发现单纯糖尿病前期与全因死亡及心血管死亡无显著联系，但合并高血压的糖尿病前期受试者全因死亡及心血管死亡风险分别是无高血压及糖尿病前期受试者的1.37、2.11倍。
我们的研究结果与前期研究不完全一致，ARTEMIS研究表明，在没有基线冠心病的受试者中，糖尿病前期与心血管及全因死亡无显著联系；但也有研究表明在基线不合并高血压及冠心病的人群中，空腹血糖受损增加了心血管事件风险。这可能是由于糖尿病前期仅在一定程度上增加了死亡风险，但不如高血压明显。
美国糖尿病协会（ADA）推荐在肥胖或者存在心血管疾病的人群中进行糖尿病前期筛查，2018年ESC/ESH高血压管理指南也推荐高血压患者应该定期监测空腹血糖。该研究进一步说明需要在高血压患者中进行空腹血糖受损的早期监测。
专家简介
冯颖青， 广东省人民医院心内科主任医师，医学博士，博士生导师，广东省心血管病中心副主任，高血压研究室主任。欧洲心脏病学会fellow，中国高血压联盟常务理事，中国医师协会高血压专业委员常委兼干事，中华医学会心血管分会高血压学组副组长，中国医促会高血压专委会副主任委员，中国医药教育协会专家委员会高血压专业委员会常委，广东省医师协会高血压专业委员会主任委员，广东医学会心血管分会秘书，国际高血压学会委员，全国医师定期考核高血压专业编辑委员会委员，《中华高血压杂志》编委。主要研究高血压靶器官损害与发病机制，心血管疾病的流行与防控，高血压相关临床研究，发表SCI论文80余篇。
陈超磊，广东省心血管病研究所在读研究生，师从陈纪言教授和冯颖青教授。作为第一作者的论文发表在Frontiers in Cardiovascular Medicine、Diabetes Metab Syndr Obes、Risk Manag Healthc Policy、Postgraduate Medical Journal、《中华心血管病杂志》等杂志上，主要研究高血压靶器官损害与发病机制，心血管疾病的流行与防控，参与发表SCI论文二十余篇，研究成果曾获邀在钱江国际心血管病会议，欧洲高血压会议等国内外会议上进行口头汇报。
刘林，南方医科大学2018级在读硕士研究生，导师是广东省人民医院冯颖青教授。以第一（共同）作者发表SCI论文十余篇，在中国高血压年会、欧洲高血压年会上进行口头汇报。