北京大学第三医院神经内科 田丹阳 樊东升

 

    编者按：随着近年来心源性卒中愈加多发，亟需明确心源性相关的危险因素并加以控制。北京大学第三医院神经内科樊东升教授团队的一项研究“心源性危险因素和缺血性卒中：两样本孟德尔随机化分析”，在2021国际卒中大会（ISC2021）以壁报形式公布，旨在探索心源性危险因素和缺血性卒中的关系。《国际循环》特邀研究团队进行解读。

 

    众所周知，在缺血性卒中病因分型中，心源性卒中是其中重要的一种，而且往往症状较重且预后较差。随着老龄化社会的到来，心源性卒中的比例明显增加。因而明确心源性卒中相关的危险因素并加以控制，在临床上显得十分重要且迫切。

 

    然而，除了心房颤动等明确的危险因素以外，既往的观察性研究所探索的部分心脏相关指标与心源性卒中的关系尚不明确。孟德尔随机化研究是通过等位基因随机分配的原理，探索暴露和结局间因果关系的方法，可以避免混杂因素和反向偏倚。本研究就是通过孟德尔随机化这一方法，探索心源性危险因素和缺血性卒中的关系。

 

 

    研究中，我们探索的心源性危险因素计有：心房颤动、心肌梗死、静息心率、PR间期、V1导联P波终末电势、P波持续时间，以及N末端脑钠肽。其基因变量取自于相关的全基因组关联分析研究（Genome Wide Association Study，GWAS），缺血性卒中及其分型的数据取自于MEGASTROKE数据库。采用反变量加权（inverse-variance weighted analysis， IVW）及其他的方法进行探索，用intercept方法检验等效性。

 

 

    研究发现心房颤动与缺血性卒中（OR=1.20，95％CI：1.16~1.24，P=6.53×10-30）和心源性卒中（OR=1.95，95％CI：1.85~2.06，P=8.81×10-125）有着显著的因果关系。静息心率与缺血性卒中（OR=1.01，95％CI：1.00~1.02，P=0.005），大动脉粥样硬化性卒中（OR=1.02，95％CI：1.00~1.04，P=0.026）和心源性卒中（OR=1.02，95％CI：1.00~1.04，P=0.028）有显著的因果关系。V1导联P波终末电势，P波持续时间，N末端脑钠肽或PR间期与缺血性卒中或任何亚型之间均无因果关系。除此之外，心肌梗死（OR=1.53，95％CI：1.23~1.90，P=1.55×10-4）和静息心率（OR=1.04，95％CI：1.02~1.06，P=8.01×10-4）与大动脉粥样硬化性卒中也显著相关。（图1，2）

 

 

    图1：心房颤动，心肌梗死及静息心率与缺血性卒中及其亚型的关系

 

    Atrial fibrillation：心房颤动；Myocardial infarction：心肌梗死；Resting heart rate：静息心率；AS：任何类型的卒中；AIS：急性缺血性卒中；LAS：大动脉粥样硬化性卒中；CES：心源性卒中；SVS：小血管病性卒中。

 

 

    图2：V1导联P波终末电势，P波持续时间，N末端脑钠肽，PR间期与心源性卒中的关系

 

    P‐wave terminal force in the precordial lead V1：V1导联P波终末电势， P-wave duration：P波持续时间， NT-pro BNP：N末端脑钠肽；PR interval：PR间期。

 

    图片

 

 

    这项研究明确了心房颤动、心肌梗死、静息心率与心源性卒中是相关或可能相关的。但并未发现V1导联P波终末电势、P波持续时间、N末端脑钠肽或PR间期与心源性卒中的关系。除此之外，研究还发现心肌梗死和静息心率与大动脉粥样硬化性卒中也显著相关。这些结论，对进一步深入了解心源性卒中相关的危险因素并加以控制，具有十分重要的临床意义。

 

    图片

 

    专家简介

 

 

    樊东升 教授

    北京大学第三医院

    北京大学医学部神经病学系主任

    中华预防医学会自由基预防医学专业委员会主任委员

    中国心胸血管麻醉学会脑与血管分会主任委员

    中国卒中学会监事长

    中国老年保健医学研究会老年脑血管病分会主任委员

    中国医疗保健国际交流促进会神经病学分会副主任委员

    中国微循环学会神经变性病分会副主任委员

    中华医学会神经病学分会北京分会候任主任委员

    《中华脑血管病杂志》主编等