近期的一项前瞻性队列研究[1]显示，在中国农村地区，与出生在秋季的人相比，出生在冬春季与全因死亡率和心血管疾病死亡率较高显著相关，且8月份出生的人(尤其是女性)发生全因死亡的可能性更高。该项研究结果发表在近期的Journal of Human Hypertension上。
研究目的和方法
众所周知，许多传染病的发生和传播在一定程度上受季节的影响。然而，评估出生环境，特别是出生季节和出生月份与非传染性疾病之间关系的数据目前相对匮乏。近期中国医科大学盛京医院Zihui Gao等利用中国农村地区的纵向数据，探讨了出生季节和出生月份对全因死亡和心血管疾病死亡的影响。
研究使用一项大规模流行病学前瞻性研究[2-3]的数据进行了本次分析，采用多阶段随机整群抽样设计，选取辽宁省2004~2006年35岁及以上农村人口为代表样本。所有研究受试者均被邀请于2008年1月至7月、2010年7月至12月和2017年3月至12月返回进行随访。研究应用了2个模型进行统计分析，模型1根据基线年龄进行调整，模型2根据基线年龄、性别、种族、BMI、高血压、教育水平、体育活动、当前饮酒、当前吸烟、高血压家族史、糖尿病史、高脂血症史进行调整。
研究结果
结果显示，研究样本包括21 338名受试者，在四个出生季节分别有4754名、5042名、5785名和5757名受试者。该人群的平均年龄为50.1±10.6岁，所有受试者中有10 535名（49.4%）为女性。
在为期11.9年的中位随访期间，共观察到2207例发生全因死亡，1214例罹患心血管疾病。男性和女性的季节性全因死亡率和心血管疾病死亡率如图1所示。四组全因死亡的发生率分别为8.97、8.80、8.60和9.80/每1000人-年。所有受试者的心血管疾病死亡事件率分别为5.20、4.73、4.65和5.35/每1000人-年。
图1. 随访时按出生季节分类的全因死亡率(A)和心血管疾病死亡率(B)
男性和女性在特定月份的全因死亡和心血管疾病死亡率如图2。研究发现，在1月和6月出生的受试者中，全因死亡率最高和最低的发病率分别为10.27/每1000人年和8.29/每1000人-年。对于CVD死亡，4月和6月出生患者的最高和最低事件发生率分别为5.66/每1000人-年和4.12/每1000人-年。
图2. 按出生月份分类的全因死亡(A)和心血管疾病死亡(B)的发生率
不同季节出生的受试者的全因死亡和CVD死亡在年龄和多变量校正后的危险比和95%置信区间（均P<0.05）如表1。全因死亡方面，与秋季出生的人相比，春季和冬季出生的人在模型2中的死亡率更高（春季HR=1.137，95%CI：1.008~1.283；冬季HR=1.179，95%CI：1.054~1.320）。CVD死亡率方面，模型2中春季和冬季出生的死亡率HRs(95%CI)分别为1.232（1.048~1.449）和1.174（1.007~1.369）。
表1. 不同季节出生的受试者在年龄和多变量校正后的Cox比例风险比
各出生月份研究人群中全因死亡和心血管疾病死亡的HRs和95%CI（均P<0.05）如表2。在模型2中，研究发现与11月出生的人相比，1月、3月、5月和8月出生的人全因死亡的死亡率更高（1月：HR=1.249，95%CI：1.027~1.518；3月：HR=1.234，1.008~1.512；5月：HR=1.276，1.037~1.571；8月：HR=1.232，1.003~1.513）。CVD死亡率方面，模型2中3月死亡率的HR=1.343，95%CI：1.030~1.750。其他组无统计学差异。关于非心血管疾病死亡，与11月出生的人相比，1月和12月出生的人有更高的风险（模型2中1月的HR=1.380，95%CI：1.031~1.849；12月HR=11.376，95%CI：1.027~1.844）（表2）。
表2. 不同月份出生的受试者在年龄和多变量校正后的Cox比例风险比
此外，研究还发现，在这些结果中，关于全因死亡，与秋季出生相比，冬季出生男性在模型2中的死亡率更高(冬季HR=1.155，95%CI：1.003~1.330)。CVD死亡率方面，春季出生的男性HR=1.274，95%CI：1.039~1.561。
与11月出生的女性相比，2月、5月和8月出生的女性全因死亡的死亡率更高(模型2中2月：HR=1.399，95%CI：1.003~1.951；5月：HR=1.473，95%CI：1.049~2.069；8月：HR=1.408，95%CI：1.004~1.972)。关于CVD死亡，3月份出生的受试者在模型2中的死亡率较高(HR=1.413，95%CI：1.012~1.972)。
研究结果分析和讨论
该项研究显示，在中国农村地区，冬季/春季(1~5月)出生的人全因死亡率最高，1月达到峰值；6月出生的人全因死亡率最低。同样，在冬季/春季(3~5月)出生的受试者心血管疾病死亡率最高，4月达到高峰；6月出生的受试者死亡率最低。而且结果还显示，在8月份出生的受试者是所有人群(尤其是女性)全因死亡的一个重要预测因子。
既往其他国家也进行了相关的研究。在美国，有研究[4]显示，与3月出生的人相比，9~11月出生的人成为百岁老人的可能性更高。瑞典的一项大型纵向队列研究[5]得出结论，认为3~4月出生的人心血管疾病死亡率最高。德国一项研究[6]的亚组分析显示，5~7月出生的人死亡年龄最低。立陶宛的一项研究[7]虽然样本量明显小于其他研究和该项研究，但也有类似的发现。与该项研究相比，这些研究都一致描述了春季(尤其是3~5月)出生的人的全因死亡和心血管疾病死亡率最高，而秋季(尤其是11月)出生的人死亡率最低。不过，与其他国家夏季（尤其是7月）死亡率增加的结论相反，我国死亡率最高的季节是冬季。
研究者分析认为，出现这一现象的原因可能是由于我国冬季月份寒冷，且中国的1月是最冷的月份；与秋季出生的婴儿母亲相比，冬季出生的婴儿母亲的营养状况可能更差；以及在忙碌月份出生的婴儿可能得到的护理比其他月份出生的婴儿更少等。研究还显示，在中国农村，8月份出生的女性发生全因死亡的可能性更高。可能是由于八月是中国夏天最热的月份，温度升高会对健康产生直接的影响，而女性易受到高温的伤害。出生的季节和月份代表了产前和产后早期各种复杂的环境和其他因素。当然，其他社会经济地位、父母教育水平和家庭环境也是重要因素。
该项研究的主要优点是随访时间长，样本量大，检查次数多，因而可以分析出生季节、出生月份与全因死亡及心血管疾病死亡的关系。该项研究也是第一个报道1月是中国全因死亡最高的月份。研究也有一些局限性，包括只观察了一个有限的中国农村人口样本，总体样本量由于相关信息不足而减少，缺乏出生的重要信息如出生体重、疾病等，限制了全面捕捉出生情况复杂性的能力等。
尽管目前仍需要进行更多的研究来确定这一结论，但这项前瞻性队列研究表明，在中国，出生在冬季/春季的人与出生在秋季的人相比，全因死亡率和心血管疾病死亡率都有所增加。建议在冬/春季节出生的人应多注意加强心血管疾病的预防。在8月份出生的女性应该更加了解自己的健康状况。而对于将在冬/春天出生的胎儿，其父母应尤为注意为他们的婴儿提供一个更舒适的出生环境。
参考文献：
[1] Zihui Gao， et al. J Hum Hypertens，2021 Jan 27;1-10.
[2] Zheng L， Sun Z， Zhang X， Li J， Hu D， Chen J， et al. Am J Hypertens. 2014;27:409–414.
[3] Zheng L， Zhang Z， Sun Z， Li J， Zhang X， Xu C， et al. Eur J Clin Nutr. 2010;64:769–775.
[4] Gavrilov LA， Gavrilova NS. J Aging Res. 2011;2011:104616.
[5] Ueda P， Bonamy AE， Granath F， Cnattingius S. PLoS One. 2013;8:e56425.
[6] Lerchl A. Naturwissenschaften. 2004;91:422–425.
[7] Stoupel E， Tamoshiunas A， Radishauskas R， Abramson E， Bernotiene G， Bacevichiene M. J Basic Clin Physiol Pharm. 2013;24:235–239.