编者按：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，并逐渐呈年轻化趋势。目前，各种治疗方案在提高乳腺癌患者生存率的同时，其心脏毒性也逐渐引起人们的关注。那么，乳腺癌患者的常见心血管危险因素有哪些，可采取哪些策略减少心脏毒性以改善患者结局？AHA 2020大会发表的最新研究对此进行了探讨，为临床研究者提供新思路。

　　预测乳腺癌幸存者心血管结局的新型风险模型

　　心血管（CV）常见危险因素和乳腺癌（BC）治疗相关的心血管危险因素均在BC幸存者的心血管死亡率方面有重要作用。

　　这项研究假设基于心血管常见危险因素和与癌症治疗相关的危险因素风险分层方案可能对评估这些幸存者的心血管事件风险具有重要作用。

　　研究纳入来自韩国4个医疗中心的1256名女性BC患者，平均随访时间为（51.6±30.8）个月。将研究队列按1：1的比例随机分为对照组和验证组。主要研究终点是心血管死亡率，心肌梗死（MI），充血性心力衰竭（CHF）和短暂性脑缺血发作（TIA）/卒中的复合。

图1. 两组的心血管事件风险情况

　　结果显示，研究制定了CHEMO-RADIAT评分（CHF [2分]，老年人[≥60岁；1分]，既往MI/周围动脉疾病[2分]，肥胖[体重指数≥30 kg/m2；1分] ]，肾功能衰竭[肾小球滤过率<60 ml /min/1.73 m2；1分]，血脂异常[1分]，糖尿病[1分]，左侧乳房放射治疗[1分]，蒽环类药物剂量[1分/100 mg/m2阿霉素当量剂量]，TIA/卒中[2分]）。当将心血管常见危险因素数据纳入进展中的BC治疗相关因素时，时间依赖性C指数显著改善（0.739 vs. 0.582，P=0.017）。对照组和验证组在5年时CHEMO-RADIAT分数的时间依赖性C指数分别为0.739（95％CI：0.615~0.864）和0.848（95％CI：0.721~0.976）。

　　在这项多中心队列中，研究者开发了一种简单的评分来预测乳腺癌患者的心血管风险，并得到很好的验证，CHEMO-RADIAT评分可评估乳腺癌总体心血管风险分层。

　　（MP156 -Do Young Kim，etal.Novel Risk Model for Predicting Cardiovascular Outcome in Breast Cancer Survivors）

　　细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂是一类新型的癌症治疗剂，可显著提高激素受体阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者的生存率。然而，关于这些治疗方法的心脏毒性流行病学资料很少。

　　研究使用OneFlorida Data Trust，纳入2012年1月1日~2018年12月31日接受至少一种CDK 4/6抑制剂治疗的既往无心血管疾病的成年患者。从ICD 9/10代码中识别出的CAE包括：新高血压（HTN）；心律失常（排除心脏猝死）；心力衰竭/心肌病；缺血性心脏病，心包疾病。进行Log-rank检验以比较有或无CAE的患者的全因死亡时间。进行多变量Cox比例风险回归分析，以评估校正年龄，性别，种族，肥胖，HTN，糖尿病（DM）和高脂血症（HLD）的死亡率风险比（HR）和95％CI。

　　共计纳入1035例女性患者（96％），平均年龄为（61±13）岁，CV危险因素在基线时很常见：肥胖（17.1％），HTN（22.2％），DM（9.9％），HLD（10.5％）。心脏毒性发生在174例（16.8％）患者中，其中30例（17.2％）死亡（P<0.001）。心律失常61例，死亡15例（24.6％）（P<0.001），新发HTN 97例，死亡15例（15.5％）（P<0.001）。未校正和校正后的HRs和死亡率的95％CIs如图2示。所有CDK 4/6抑制剂的作用相似。

图2. 未校正和校正后的HRs和死亡率

　　心脏毒性在使用CDK 4/6抑制剂的患者中很常见，并且与死亡率，心律不齐和HTN总体升高有关，在这项研究中占很大比例。因此，应采用积极的风险缓解策略来监测采用CDK 4/6抑制剂患者的CAE，以最大程度地降低患者的发病率和死亡率。

　　（MP157 -Michael George Fradley，etal. Cardiovascular Toxicities of Cyclin Dependent Kinase (cdk) 4/6 Inhibitors in Metastatic Breast Cancer Patients）