许顶立  曾庆春

　　南方医科大学南方医院

 

　　编者按：第69届美国心脏病学学会年会已落下帷幕。尽管受疫情影响，世界各地的学者无法齐聚一堂，但会议的精彩程度并未因此而逊色。会上公布的众多研究成果依然受到学界瞩目。今天，《国际循环》邀请南方医科大学南方医院许顶立教授、曾庆春教授团队为读者精彩点评VICTORIA试验结果。

 

　　VICTORIA Ⅲ期为随机双盲、安慰剂对照的临床研究。试验入选5050例慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ级）、LVEF＜45%患者。在按指南药物治疗基础上，治疗组加用维拉西胍 （10mg，qd），对照组用安慰剂。中位数随访时间10.8个月。研究发现维拉西胍和安慰剂相比主要终点发生率可显著降低10%。主要终点发生率维拉西胍组为35.5%，安慰剂组38.5%（HR=0.90；95%CI：0.82~0.98；P=0.02）。因心力衰竭首次住院率维拉西胍组和安慰剂组分别为27.4%和29.6%（HR=0.90，95%CI：0.81-1.00）。全因死亡和因心力衰竭住院的复合终点两组分别为37.9%和40.9%（HR=0.90；95%CI：0.83~0.98；P=0.02）。安全性良好。但两组之间的心血管死亡率和全因病死率无明显改变。

 

　　VICTORIA试验的阳性结果具有重要的临床意义。维拉西胍是一类崭新的心力衰竭治疗创新药。环磷酸鸟苷（cGMP）途径是机体心肌能量代谢和内皮功能的主要调节机制。在心力衰竭中增加的炎症和内皮功能障碍导致一氧化氮生物有效性降低，并减少了下游的cGMP合成。一氧化氮-可溶性乌苷酸环化酶（sGC）-cGMP通路的增强可能是慢性心力衰竭潜在的治疗靶点。维拉西胍为口服的sGC刺激剂，增加细胞cGMP水平。该药和传统的神经内分泌阻滞剂如ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂，以及β受体阻滞剂等不同，有着更为广泛的适用人群。

 

　　VICTORIA试验的成功使我们看到干预cGMP途径已成为心力衰竭（尤其是射血分数减低的心力衰竭）治疗的重要靶点。目前临床上急性心力衰竭静脉治疗药物人重组脑钠肽（新活素），可增加内源性利钠肽水平的慢性心力衰竭口服治疗药物沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥），其作用机制也是通过利钠肽-膜受体结合性乌苷酸环化酶（GC）-cGMP通路的增强。正是这一系列临床实验的成功，再次奠定了心力衰竭的治疗由传统的神经内分泌阻滞进入到神经内分泌调节的新时代。

 

　　专家简介

 

 

　　许顶立  南方医科大学南方医院大内科主任，心血管内科教授、主任医师，博士生导师，首批广东省医学领军人才。担任国家心血管病专家委员会委员；国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会副主任委员；中华医学会心血管病学分会委员兼心力衰竭学组副组长；中国医师协会心血管内科医师分会常务委员兼联络与国际交流工作委员会副主任委员；中国医师协会心力衰竭专业委员会副主任委员；中国医师协会高血压专业委员会常务委员；广东省医疗行业协会心血管病管理分会主任委员等。获聘为《中华心血管病杂志》、《中华内科杂志》、《中华老年心脑血管病杂志》、《中华心力衰竭和心肌病杂志》、《中国循环杂志》、《临床心血管病杂志》、《中国动脉硬化杂志》、《中国分子心脏学杂志》、《疑难病杂志》编委；《中华高血压杂志》、《内科急危重症杂志》常务编委；《心脏杂志》副主编。