高血压和肥胖是肾脏和心血管事件的主要危险因素,具有上述两种情况的青少年极易在成年后发展成为肾病和心血管疾病患者。近期,发表于Hypertension杂志的一项研究分析了基因和环境因素对青少年高血压的影响。
研究人员采用候选基因方法进行队列观察,共收集2638例高中学生的数据。受试者分别接受了人体测量和血压测量,同时,采集唾液和尿液样本以提取基因组DNA并评估肾功能。研究主要对涉及成人盐敏性高血压的候选基因进行测试,验证其是否也影响青少年血压。由于炎症机制可能通过活性氧参与高血压的病理生理过程,从而导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发生和进展。因此,研究人员根据ADD1 rs4961基因型分层对受试者的炎症和氧化应激标志物的基线尿排出量进行了亚组分析。此外,研究人员还利用遗传多态性对血压值进行回归分析,强调血压与LSS(醇合酶, rs2254524)变异体之间存在相关性,而LSS正是一种内源性乌本苷合成酶的相关基因编码。舒张压和收缩压升高均与LSS A等位基因相关(分别为P=0.011和P=0.023)。此外,至少5种SNP会影响血压变化。KL (klotho) rs9536314变异体与24小时尿Na+排泄量相关(P=0.0083)。尿蛋白检测结果显示,携带ADD1 rs4961 T等位基因的青少年白细胞介素-1β和白细胞介素10的排泄量更大(P<0.0001)。
综上所述,3个与成人高血压相关的基因变异也会影响青少年的血压或Na+排泄情况,并且与激活促炎症通路一同可导致早期心血管损伤。
参考文献
Roberto Bigazzi, Laura Zagato, et al. Hypertension in High School Students: Genetic and Environmental Factors, the HYGEF Study. Hypertension. Originally published25 Nov 2019.