作者：刘慧慧，曹晔萱，孙荻，靳景璐，张慧雯，郭远林，朱成刚，吴娜琼，高莹，董秋婷，李建军*

　　作者单位：中国，北京市，中国医学科学院，北京协和医学院，阜外医院心内科

 

　　编者按：2019欧洲心脏病学学会年会（ESC 2019）于8月31日在法国-巴黎盛大开幕。本次大会云集全球知名专家学者，就心血管领域前沿进展、指南更新和最新研究等展开讨论。其中，不乏中国学者风采，中国医学科学院阜外医院李建军教授团队的一项研究在此次大会进行了交流、分享。

 

中国医学科学院阜外医院 李建军教授

 

　　冠心病是一种多因性疾病，目前除血脂异常外，越来越认识到炎症在动脉粥样硬化的发生发展过程中的重要作用。随着近期几项关于炎症的大规模临床试验结果的报道，炎症对心血管风险的作用在心血管领域再次引起极大兴趣。在被研究的众多炎症标志物中，超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein， hsCRP）已成为用来预测心血管风险的领先者，近来它在心血管风险的筛查和分层方面的作用也备受关注。与此同时，高血压（hypertension， HTN）、糖尿病和血脂异常等是公认的心血管疾病的传统危险因素。目前，已有相关研究探讨糖尿病和血脂异常等对hsCRP和心血管事件关系的影响，但hsCPR和高血压对心血管疾病风险的联合作用尚无报道。

 

　　本研究自2011年3月至2016年9月共连续入选7325例因胸痛就诊我院并完善冠状动脉（冠脉）造影的患者，根据严格的排除标准，最终纳入研究的是4291例稳定、初诊的冠心病患者。所有入选患者均测定基线hsCRP水平，并根据CDC/AHA推荐的截点（<1，1~3和>3 mg/L）分为3组，随后按照是否合并有高血压再进行分层，即分为6组（hsCRP <1/-HTN，hsCRP 1-3/-HTN，hsCRP >3/-HTN，hsCRP <1/+HTN，hsCRP 1-3/+HTN，hsCRP >3/+HTN）。冠脉狭窄严重程度通过冠脉造影结果判定冠脉病变支数及计算Gensini评分两方面来评估。所有患者出院后每6个月规律随访1次，直至2018年3月随访截止。复合终点事件包括全因死亡（主要为心血管疾病死亡）、非致死性心肌梗死、卒中、非计划性再血管化治疗和因不稳定型心绞痛再入院。其中，为更好阐释hsCRP和心血管疾病预后的关系，李建军教授团队对前三种更为可靠的硬终点事件和hsCRP的关系进行单独分析。

 

　　最终，研究发现，高hsCRP（>3 mg/L）组比中（1~3 mg/L）和低hsCRP（<1 mg/L）组具有更高比例的多支病变患者和更高的Gensini评分（P均<0.05），且这一关系在校正性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、冠心病家族史、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白a和肌酐等危险因素后仍存在。按照是否合并高血压进行分层后的研究发现，与hsCRP<1/-HTN对照组相比，其他5组均具有更高的Gensini评分（P<0.05）；同时，与对照组相比，除hsCRP1-3/-HTN组外，另外4组均具有更高比例的多支病变患者（P<0.01；图1）；在校正除高血压以外的上述危险因素后，hsCRP >3/-HTN，hsCRP <1/+HTN，hsCRP 1-3/+HTN，hsCRP >3/+HTN四组的Gensini评分仍明显高于对照组。

 

　　在为期14 210人年的随访过程中，共观测到530例复合终点事件发生（60例死亡，49例非致死性心肌梗死，109例卒中，192例非计划性再血管化治疗和120例因不稳定型心绞痛再入院），事件发生率为37.3/1000人年；其中，近50%的事件为硬终点事件（218例，41.1%）。低、中、高hsCRP组的全部终点事件发生率分别为33.5/1000人年、38.1/1000人年、43.4/1000人年。K-M生存分析显示高hsCRP组与低hsCRP组相比具有更低的累积无事件生存率（包括全部终点事件及硬终点事件），进一步按照高血压情况进行分层后的分析提示，与对照组相比，hsCRP<1/+HTN、hsCRP1-3/+HTN、hCRP>3/+HTN三组具有更低的累积无事件生存率（全部复合终点事件）；关于硬终点事件，hsCRP >3/?HTN，hsCRP 1-3/+HTN，and hsCRP >3/+HTN三组具有更低的累积无事件生存率（图2）。经COX比例风险模型校正相关危险因素后，单纯高hsCRP组与低hsCRP组相比，全部复合终点事件和硬终点事件发生率的差异均不再具有统计学意义。按照高血压分层后的生存分析显示，与对照组（hsCRP<1/-HTN）相比，只有hsCRP>3/+HTN组具有显著增高的全部终点（HR=1.51，95% CI：1.09~2.11）及硬终点事件（HR=1.89，95% CI：1.10~3.27）发生。

 

　　这项研究证实，临床上单纯高hsCRP或高血压均与冠脉狭窄严重程度具有明确相关性；但关于心血管事件风险，高hsCRP和高血压两种危险因素的联合比单独使用其中任何一者对心血管事件风险，尤其是硬终点事件风险的预测更有价值。这对临床工作中稳定冠心病患者的风险预测和分层、识别心血管事件高危人群并制定强效治疗方案具有重要指导意义。

 

图 1. 各分组冠脉狭窄严重度比较。A. HsCRP各组的Gensini评分比较；B. HsCRP各组的冠脉病变支数比较；C. hsCRP和高血压分组的Gensini评分比较；D. hsCRP和高血压分组的冠脉病变支数比较。#对照组; *P<0.05; **P<0.01.

 

图 2. 各分组K-M生存曲线。A. HsCRP各组全部终点事件比较；B. HsCRP各组硬终点事件比较；C. HsCRP和高血压分组的全部终点事件比较；D. HsCRP和高血压分组的硬终点事件比较。

 

　　作者简介

 

 

　　李建军，MD，PhD，FESC，FACC，主任医师，教授，博士生导师。中国医学科学院阜外医院 国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院原血脂异常与心血管病诊治中心主任及51B病区主任，国家心血管病中心专家委员会委员，国际动脉粥样硬化学会常务理事，欧洲和美国心血管病学会会员（FESC/FACC）。

 

　　国内外40余种心血管专业杂志主编，副主编，编委，已完成在研课题包括国家和省部级基金20余项，在Circ Res， Diabetes Care， Clin Chem， ATVB， Hypertension等SCI源期刊发表论文270余篇，影响因子总积分700余分。对血脂异常、冠心病（包括介入治疗）和高血压等心血管疾病的诊治有较丰富的经验。获国家及省部级科技进步奖9项。