2019年5月31日，“甲苯磺酸艾多沙班片：源自亚洲，为‘凝’而来”发布会在第十三届东方心脏病学会议（OCC 2019）上隆重举行。复旦大学附属中山医院葛均波院士和山东大学齐鲁医院张运院士担任会议主席，制药公司餘舛祐一总裁出席会议并致辞。中国医学科学院阜外医院杨艳敏教授就ENGAGE AF TIMI-48研究的临床启示发表精彩演讲，首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授、复旦大学附属中山医院钱菊英教授、上海交通大学附属胸科医院何奔教授、上海交通大学附属第一人民医院刘少稳教授、中国医学科学院阜外医院华伟教授担任特邀嘉宾出席。各位专家就抗凝临床实践中的疑惑和难点回答了到场的十余家医学专业媒体的提问，为甲苯磺酸艾多沙班片的临床应用提供了重要参考。

 

 

　　张运院士：希望甲苯磺酸艾多沙班片的中国临床应用能为患者带来更多获益

 

 

　　近年来我国心房颤动（简称房颤）患者抗凝治疗率逐渐改善，但仍严重不足，明显低于亚洲和全球平均水平，抗凝质量低于欧美。目前中国房颤患者近800万，预计到2020年将超过1000万。口服抗凝是房颤患者抗凝治疗的重要手段之一，传统口服抗凝药物华法林在临床应用时存在诸多局限性，如需定期监测INR、个体反应差异、药物-药物和药物-食物间相互作用等。与华法林相比，新型口服抗凝药（NOACs）是非维生素K拮抗剂，预防卒中的效果与华法林相当，但与食物、药物之间的相互作用较华法林少，无需常规检测凝血功能，对饮食无特殊要求，因此服用更加方便。ENGAGE AF TIMI-48研究证实，NOAC甲苯磺酸艾多沙班片安全性优于华法林，且各级终点均显示其临床净终点获益优于华法林。基于ENGAGE AF TIMI 48研究结果，2019 AHA/ACC/HRS房颤患者管理指南更新首次将甲苯磺酸艾多沙班片纳入，推荐其在适用NOAC的房颤患者中是优于华法林的抗凝选择（Ⅰ，A）。希望甲苯磺酸艾多沙班片在中国上市，进入临床应用，能够为患者带来更多获益。

 

　　餘舛祐一总裁：用更合理的价格、更优质的药品来改善并提高患者的生命质量

 

 

　　餘舛祐一总裁首先对大家给予甲苯磺酸艾多沙班片的关注和支持表示诚挚谢意。2018 年 12 月 25 日，甲苯磺酸艾多沙班片正式获得中国国家药品监督管理局批准，是在中国上市的第4个新型口服抗凝药，是房颤患者卒中和体循环栓塞预防的重磅产品。目前甲苯磺酸艾多沙班片已在日本、韩国等30多个国家和地区成功上市，在日本和韩国已经成为占据新型口服抗凝药市场份额第一的品牌。我们期待甲苯磺酸艾多沙班片在中国的上市为中国抗凝治疗提供一种安全、有效、便捷的新选择、新方案。目前中国正在进行国家医保目录调整，奥美沙坦酯氨氯地平片以及今天的甲苯磺酸艾多沙班片都在为此作出努力。我们承诺将会用更合理的价格、更优质的药品来改善并提高患者的生命质量，不断践行制药企业的企业使命与责任。

 

　　杨艳敏教授：ENGAGE AF TIMI-48研究证实甲苯磺酸艾多沙班片疗效不劣于华法林，安全性更好

 

 

　　目前临床4种NOACs房颤卒中预防4大研究中，ENGAGE AF TIMI-48研究是样本量最大（n=21，105，其中东亚1943例，中国465例）、对照华法林组TTR最高（68.4%）、随访时间最长（平均2.8年）的研究。该研究mITT即治疗人群非劣效性分析显示，甲苯磺酸艾多沙班片60 mg和30 mg（入组患者动态参照剂量减半标准即CrCl 30~50 ml/min、体重≤60 kg和强P-gp抑制剂来调整剂量）组主要有效性终点卒中和体循环栓塞事件风险降低均不劣于华法林，且甲苯磺酸艾多沙班片60 mg有优于华法林的趋势（P=0.017）；甲苯磺酸艾多沙班片60 mg和30 mg分别较华法林降低主要出血风险20%和53%，其他致死性出血、颅内出血等均一致降低，证实安全性优于华法林。在临床净终点方面，各级终点结果均显示甲苯磺酸艾多沙班片临床净终点获益优于华法林。ITT分析显示，两组甲苯磺酸艾多沙班片累计心血管死亡发生风险均显著低于华法林。

 

　　ENGAGE AF TIMI-48研究还首次分析了药物浓度、抗Ⅹa活性、有效性和出血事件的相关性，提示根据临床情况调整剂量即可达到避免血药浓度过度升高和优化患者缺血事件和出血事件的目的。该研究丰富的亚组人群分析为临床实践提供了更多参考。与非亚洲人群相比，甲苯磺酸艾多沙班片在亚洲人群中全因死亡相对风险降低优于华法林。甲苯磺酸艾多沙班片在东亚人群中的疗效和安全性与非东亚患者相当，在净临床终点上有更好的趋势。对出血和缺血均高危的群体如肾功能低下、老年、肿瘤患者等，甲苯磺酸艾多沙班片一致获益，且安全性良好。

 

 

 

 

　　葛均波院士：房颤会导致患者不适，影响心功能，还有很重要的就是房颤导致血栓栓塞事件。我们心电生理的专家们一直在呼吁房颤抗凝治疗的重要性，那为何大家都知道抗凝重要，实际情况却不容乐观？NOACs之前我们用华法林，其有效治疗窗口很窄，过高出血，过低无效，且受很多因素影响。NOACs上市毫无疑问为我们提供了新的治疗手段。中国房颤患者预计超过千万，可能还不止这个数字，因为很多阵发性房颤未得到诊断。因此我们在基层还有很多工作要做，我们需要提高整个社会的健康素质，也希望媒体多多传播健康知识。

 

 

　　张运院士：我们目前已经认识到房颤患者只要有适应证，常规都应给予抗凝治疗。临床抗凝最关心的问题是担忧出血，传统抗凝药物华法林应用比较麻烦，需要调整剂量，相互作用较多，不易操控。NOACs若价格合理，会在很大一部分患者中替代华法林。

 

 

　　马长生教授：北京、上海、杭州等医保覆盖NOACs的经济发达区域，在过去3年，虽然尚无正式报告，但已有数据显示抗凝治疗率增长了一倍以上，增至约30%。预期未来3年或4年，这些地区的抗凝治疗率会迅速达到40%~50%，相当于10年前欧美发达国家的水平。而现在欧洲新诊断房颤的抗凝治疗率最高可达80%，甚至更高。BMJ杂志上新发文章指出，因老龄化问题，2006年~2010年英国房颤所致卒中明显增加，但2010年指南推荐NOACs用于房颤后，2011年~2016年房颤所致卒中显著降低。未来，这对全世界所有的国家都一样，应用NOACs，房颤所致卒中就会得到大幅度下降。

 

 

　　钱菊英教授：随着老龄化趋势，我国房颤患者越来越多，其引发的血栓栓塞包括卒中是影响健康非常重要的一个问题。华法林的缺点显而易见，有效剂量调节不方便，需要频繁监测，且受药物和食物影响，这限制了其在房颤血栓预防中的广泛应用。甲苯磺酸艾多沙班片在中国的上市应该说给临床医生和患者增添了一种房颤抗凝治疗的新选择，更多NOACs的上市让大家能够优中选优，这是一件非常好的事情。

 

 

　　何奔教授：因为几项NOACs与华法林对比的大规模随机对照临床研究的出现，目前NOACs基本上都得到了国际指南的Ⅰ类推荐，A级证据。可以说，在房颤患者的应用中，NOACs已经在指南中得到了应该有的地位。

 

 

　　刘少稳教授：房颤是一种慢性病，通过积极的抗凝可使卒中减少60%~70%，甚至70%~80%。NOACs疗效不劣于华法林，且出血风险更少，获益优于华法林，实际上现在指南对NOACs的推荐已经优于华法林，若NOACs可及，则为优选。一种药物对一种慢性病能够带来如此大的获益，相当少见，因此抗凝治疗是房颤管理非常重要的策略。

 

 

　　华伟教授：艾多沙班与其他NOACs一样，疗效不劣于传统华法林，大出血风险则明显降低，尤其是对东方人群来说，更有优势。更多的抗凝药物选择对医生和患者来说显然更有利。从预后来讲，对有适应证的患者，我们肯定要首选NOACs。随着医保政策的改革和推进，相信未来的抗凝治疗比例会越来越高，会有更多的患者受益。

 

 

　　杨艳敏教授：华法林年代，我们必须要监测INR来调整剂量。NOACs已经在RCT研究中明确证实了其有效性和安全性，临床不用监测，但医生可能还是想知道究竟抗凝治疗强度如何。ENGAGE AF TIMI-48研究对甲苯磺酸艾多沙班片的剂量调整完全依赖于临床特征，对药物浓度、抗Ⅹa活性、有效性和安全性的分析证实这种剂量调整方法与实验室检测指标吻合，这种策略可行，这种研究也让我们对NOACs有了更深入的了解。

 

　　总 结

 

　　张运院士在总结中指出，房颤抗凝是房颤患者预防卒中等血栓栓塞事件的核心策略。最新的新型口服抗凝药物甲苯磺酸艾多沙班片进入中国对我们百姓而言是一件好事。通过临床试验的解读和各位专家的精彩回答我们对甲苯磺酸艾多沙班片的循证证据、指南推荐和临床应用前景有了深入了解。相信这是一个好的开端，未来我们中国的房颤患者将会从新型口服抗凝药物尤其是现在上市的甲苯磺酸艾多沙班片的治疗中得到更多获益。