编者按：赛诺菲与再生元研发的PCSK9抑制剂Alirocumab（美国注册商品名：Praluent）的ODYSSEY OUTCOMES研究已证实，Alirocumab可以进一步降低LDL-C水平，显著降低MACE事件，与全因死亡下降相关，且安全及耐受性好。此次ACC大会上再次公布了LP(a)亚组结果并对其独立于LDL-C之外的获益进行分析。
什么是脂蛋白(a)，Lipoprotein(a)？
Lp(a)，是低密度脂蛋白(LDL)与载脂蛋白A(Apo A)的复合物，主要生理功能可能是阻止血管内血块溶解，病理上可促进动脉粥样硬化形成，临床上Lp(a)增高常见于动脉粥样硬化性心脑血管病、急性心肌梗死、家族性高胆固醇血症、先天性高脂蛋白血症及糖尿病患者等。目前，我国临床以血清Lp(a)＞0.78 mmol/L（30 mg/dl）为升高。早期研究提示，高水平Lp(a)可增加心血管疾病（CVD）风险，除与冠心病患者血管造影严重程度独立相关，还可能增加ACS风险。已有研究显示，Lp(a)水平降低几乎与短期CVD风险降低呈线性相关，Lp(a)水平降低幅度越大，短期CVD风险降低幅度也越大。说明降低Lp(a)水平有助于降低CVD风险，尤其是处于高LP(a)水平的患者，可通过大幅降低LP(a)水平而获益。因此Lp(a)或成为改善心血管预后的调脂干预靶点。
Odyssey outcome LP(a)亚组分析
ODYSSEY OUTCOMES-LP(a)亚组分析旨在探索基线Lp(a)水平能否预测ACS患者近期临床心血管事件，并观察接受Alirocumab治疗的患者能否通过降低Lp(a)显著减少临床终点事件的发生，以及这一事件获益是否独立于LDL-C降低之外。
该研究入组18 924例年龄≥40岁、近期（1~12个月内）发生过ACS且接受过最大耐受剂量他汀治疗（阿托伐他汀40~80 mg，瑞舒伐他汀20~40 mg）、LDL-C≥1.8 mmol/L（70 mg/dl）、非HDL-C≥2.6 mmol/L（100 mg/dl）或apo B≥2.08 mmol/L（80 mg/dl）的患者，在基线、治疗后4个月、12个月、研究结束时检测Lp(a)。
研究结果显示：
基线Lp(a)水平是MACE事件和CHD死亡及非致死性心肌梗死的独立预测因子。
Alirocumab组相较安慰剂组的Lp(a)的绝对降幅在各个时间点均明显提升。
基线Lp(a)水平越高，4个月时Lp(a)的绝对降幅越大，而LDL-C及LDL-Ccorr水平无明显变化。
Lp(a)较基线每降低0.39 mmol/L（15 mg/dl），MACE事件风险降低14%（P＜0.0001）、非致死性心肌梗死事件风险降低16%（P＜0.0001），该临床获益独立于降低LDL-C作用之外。
在Lp(a)基线水平更高的组中可以观察到更大的MACE事件获益，ARR=2.1%（95%CI：0.2~3.9）。
在调整基线因素并校正LDL-C的模型中，计算校正的LDL-C（LDL-Ccorr）=LDL-C-0.3*LP(a)，从而达到对结果影响最小化，以判断Lp(a)的独立获益。
比较4个月Lp(a)和LDL-Ccorr降低的MACE和全部事件获益，可以看到Lp(a)基线水平越高，降低Lp(a)的事件获益占比越大，独立于LDL-C的获益更明显。
不同Lp(a)基线下Lp(a)和LDL-Ccorr降低MACE比例
不同Lp(a)基线下Lp(a)和LDL-Ccorr降低全部事件比例
总 结
Alirucumab可通过显著降低Lp(a)使MACE事件、非致死性心梗事件风险显著降低，并且该临床获益是独立于LDL-C水平降幅之外的。同时，Lp(a)基线水平越高，绝对降幅越大，能为高LP(a)水平的高危患者带来的获益更多。