2019年2月7日，正值农历新年，大家还沉浸在浓浓的春节气氛中，而此时，远在太平洋彼岸的美国夏威夷一年一度的国际卒中大会（ISC）正如火如荼的进行着。ISC大会如同卒中领域医学工作者的另一个春节，首都医科大学附属北京天坛医院的王伊龙教授团队放弃了和家人团聚的机会，来到ISC大会进行学习交流。王伊龙教授团队带来了“高危颅内外大动脉狭窄强化药物治疗研究”（INSPIRES），这是天坛医院研究团队继“氯吡格雷治疗急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究”（CHANCE）后的又一重磅研究，目前，研究正于入组患者阶段，研究者在美ISC大会期间对研究设计进行了现场分享。
图1. 王伊龙教授在ISC介绍INSPIRES研究
INSPIRES研究，由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授作为科学指导委员会主席，王伊龙教授作为项目负责人，中国卒中学会主办、并获得国家科技部“十三五”重点专项资助，以及赛诺菲制药有限公司和北京嘉林公司参与支持，计划在中国200余家分中心开展。研究希望通过对比强化抗血小板（氯吡格雷联合阿司匹林）与标准抗血小板（阿司匹林单药）治疗，早期高强度他汀（80 mg阿托伐他汀）与延迟高强度他汀（40 mg阿托伐他汀）在降低急性高危症状性颅内外大动脉狭窄患者90天卒中发生风险的有效性及安全性，并评估强化联合治疗对比非强化联合治疗的有效性及安全性。
首都医科大学附属北京天坛医院 王拥军教授
王拥军教授寄语INSPIRES研究
王拥军教授对INSPIRES研究发表寄语，他介绍，期待在24小时之后有更多的证据，INSPIRES研究非常重要，为临床提供了更积极的证据。目前，包括氯比格雷和其他抗血小板药物在内的二级预防，还需要越来越多的证据和研究。我在此呼吁，希望中国更多的医生能投身临床试验，寻找更多的证据，为脑血管病的患者带来更多生存和健康的希望。
一、为什么要开展INSPIRES研究
大动脉粥样硬化性狭窄是导致缺血性卒中发生的主要原因，特别是颅内大动脉狭窄亚洲人群更为常见。CICAS研究显示，中国颅内外动脉狭窄或闭塞病变所占比例高达46.6%，表明大动脉狭窄是中国人缺血性脑卒中的发生的重要病因。另外，伴有大动脉狭窄的缺血性脑卒中复发风险更高。2016年公布的TIA.org研究显示，大动脉狭窄病因的TIA和轻型卒中的90天及1年卒中复发风险最高；CHANCE研究影像学亚组也证实，伴有颅内动脉狭窄的TIA和轻型卒中90天卒中复发风险显著高于不伴有颅内动脉狭窄患者。
目前，对治疗大动脉狭窄性脑卒中的抗血小板药物尚无清晰的推荐，WAISD研究证明，抗凝治疗不优于抗血小板治疗，CARESS，CLAIR，SAMMPRIS及CHANCE亚组分析等多项研究证明，氯吡格雷联合阿司匹林是大动脉狭窄患者潜在有效的治疗方式。他汀降脂治疗是急性缺血性卒中治疗的有效手段，但早期高强度他汀治疗对高危大动脉狭窄患者的有效性尚不明确。
二、INSPIRES将回答CHANCE未回答的问题
CHANCE研究证实，对于发病24 h内的高危TIA（ABCD2≥4）和轻型缺血性卒中（NIHSS≤3）患者，氯吡格雷联合阿司匹林治疗21天，继以氯吡格雷75 mg/d单药至第90天较阿司匹林单药显著降低90天卒中（包括缺血性和出血性）复发风险（8.2% vs. 11.7%，HR=0.68， 95%CI：0.57~0.81 P<0.001），且未增加任何程度的出血风险（0.3% vs. 0.3%，P=0.73）。目前，CHANCE方案已被国内外多项权威指南推荐作为该类人群的标准抗血小板治疗方案。
INSPIRES研究将进一步回答CHANCE未回答的问题：
a. 扩大NIHSS评分的大动脉粥样硬化性缺血性卒中能否从双联抗血小板（双抗）治疗中获益？INSPIRES研究将入组NIHSS评分扩大至5分。
b. 延长发病时间窗的大动脉粥样硬化性缺血性卒中能否从双抗治疗中获益？INSPIRES研究将发病时间窗扩大至72 h。
c. 低狭窄但伴有多发性可疑栓塞机制的缺血性卒中能否从双抗治疗中获益？CHANCE影像学亚组分析显示，多发性脑梗死能够在双抗治疗中显著获益。因此，代表栓塞机制的多发性脑梗死可能是双抗治疗的有效靶目标。
图2. INSPIRES研究设计
三、NSPIRES研究如何设计
研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心、2×2析因设计，计划入组6100例年龄为35~80岁，发病时间小于72 h；符合以下三种情况中的任何一种情况并签署研究知情同意书的患者：
a. 中高危TIA（ABCD2≥4分）伴颅内、外责任动脉粥样硬化性狭窄（狭窄率≥50%）
b. 急性单发脑梗死（NIHSS≤5分）伴颅内、外责任动脉粥样硬化性狭窄（狭窄率≥50%）
c. 急性多发脑梗死（NIHSS≤5分）伴颅内、外责任动脉粥样硬化性狭窄（狭窄程度不限）
研究拟评估强化抗血小板治疗对比标准抗血小板治疗降低急性高危症状性颅内外大动脉狭窄患者90天卒中发生风险的有效性；评估早期高强度他汀治疗对比延迟高强度他汀治疗降低急性高危症状性颅内外大动脉狭窄患者90天卒中发生风险的有效性；评估强化抗血小板联合早期高强度他汀治疗对比标准抗血小板联合延迟高强度他汀治疗降低急性高危症状性颅内外大动脉狭窄患者90天卒中发生风险的有效性。
小结
中国卒中的发病率及复发率高，尤其大动脉狭窄病因的复发风险远高于其他病因类型，但目前针对这类病因的缺血性脑血管病治疗手段极其有限。因此，亟需探索有效的药物治疗手段进一步降低大动脉粥样硬化性缺血性脑血管病的卒中复发风险，INSPIRES研究旨在为这类患者寻找最佳的治疗方案，目前，该研究进展顺利，截至2019年1月底研究已入组130中心的334例患者。期待该研究在农历猪年“诸事顺利”，早日公布结果，为临床实践提供更多指导。