编者按：糖尿病对脑血管功能到底有何影响？性别因素在其中又发挥怎样的作用？2019年2月6~8日，ISC 2019年会上麦克马斯特大学Adviye Ergul教授针对脑血管功能障碍、性别与糖尿病之间的相互关系作了专题解析，使参会者对患糖尿病是一种血管病的深层次本质有更全面的了解。
糖尿病是一种血管病，你知道吗？
近年来，糖尿病在全球范围内广泛流行。2017 IDF全球糖尿病地图显示，2015年全球糖尿病患者数量达4.15亿，预计到2040年上述数量将达到6.42亿。糖尿病的危害在于其不仅仅是高血糖，而是一种血管性疾病，可导致多种大血管（如脑血管疾病、脑动脉疾病、外周血管疾病）及微血管并发症（如视网膜病变、肾病、外周神经病变等）。其中，卒中和血管性认知功能障碍及痴呆（VCID）也是糖尿病所导致的重要血管性疾病，是成年糖尿病患者致残的主要原因。
糖尿病导致卒中及VCID的机制解析
糖尿病可导致脑血管功能障碍/重构，引发低灌注或低氧，导致神经炎症反应，进而引发白质损伤和血脑屏障障碍、病理性血管生成和神经血管重构。此外，糖尿病卒中后可出现出血性转化（HT）。上述病理过程可导致卒中及VCID[包括血管性认知功能障碍（VIC）和卒中后认知障碍（PSCI）]。
美国奥古斯塔大学的Hardigan T等研究者曾从认知功能障碍的视角解析了糖尿病的脑血管并发症。他们指出，过去三十年间美国糖尿病的发病率增加超过一倍，预计到2030年全球糖尿病的发病率还将翻倍。认知功能障碍实际上与糖尿病密切相关，是糖尿病的脑血管并发症表现，可严重影响患者的生活质量。
众所周知，神经元及其周围脉管系统的结构及功能的相互作用对于中枢神经系统（包括参与学习及记忆功能的结构域）正常功能的维持至关重要。Hardigan T等对认知功能障碍相关患者及实验模型进行综述回顾后，确定了糖尿病时脑血管功能障碍（脑血流量减少）客观存在的事实，探讨了血管功能障碍与结构改变的关系（糖尿病时脑血管功能障碍的发生与神经血管重构密切相关），提出“先天免疫介导的炎症在糖尿病相关神经血管变化中发挥重要作用”的重要理论。
糖尿病脑血管功能障碍新干预靶点
Abdul Y等的动物研究发现，糖尿病所致的病理性脑血管新生可通过增加HT，激活Toll样受体-4（TLR4）导致内皮细胞表型改变，影响卒中结局及恢复；上述作用在雄性大鼠中更显著。抑制TLR4则有助于改善急性缺血性卒中大鼠的神经行为结局，表现为减轻神经血管损伤，改善功能结局。这提示血管内皮TLR-4在糖尿病脑血管功能障碍中发挥重要作用，有望成为糖尿病脑血管功能障碍干预及促进糖尿病患者卒中恢复的新靶点。