胆固醇治疗试验合作研究（CTTC）的结果显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平约为3.4 mmol/L（131.5 mg/dL）的患者，其LDL-C水平每降低1 mmol/L（38.7 mg/dL），主要心血管事件风险降低22%。但对于LDL-C水平已很低的患者，进一步降低LDL-C是否能带来更多临床获益，目前仍存在争议。近期，发表于JAMA杂志的一篇综述，分析降脂治疗对LDL-C≤1.8 mmol/L患者的临床效果和安全性。

 

　　CTTC提供了他汀类药物治疗的临床数据，在此基础上，研究人员检索了关于非他汀类药物治疗的心血管结局相关研究，纳入其中针对LDL-C≤1.8 mmol/L（70 mg/dL）人群的随机双盲对照试验。以患者LDL-C每降低1 mmol/L发生主要心血管事件的风险比（RR）为主要终点，主要心血管事件为冠心病死亡、心肌梗死、缺血性卒中或冠状动脉血运重建的复合终点。由2位研究者分别独立将数据提取至标准化数据表中，最后进行荟萃分析。

 

　　对CTTC荟萃分析的亚组结果显示，对照组患者的LDL-C平均水平为1.7 mmol/L（65.7 mg/dL），共出现1922例主要心血管事件，LDL-C水平每降低1 mmol/L（38.7 mg/dL），主要终点RR=0.78（95%CI：0.65~0.94）。关于他汀类药物治疗的试验中，入组50 627例患者，对照组的LDL-C中位范围为1.6~1.8 mmol/L（63~70 mg/dL），出现主要心血管事件9570例。非他汀类药物治疗试验的结果显示，非他汀类药物治疗后，患者LDL-C普遍降低0.3~1.2 mmol/L（11~45 mg/dL），主要终点RR=0.79（95%CI：0.70~0.88）。他汀类药物和非他汀类药物联合治疗的试验结果显示，主要终点RR=0.79（95%CI：0.71~0.87；P <0.001）。此外，LDL-C降低与严重不良事件、肌肉疼痛或肌肉炎症、转氨酶水平升高、新发糖尿病、出血性卒中或癌症风险增加等均无关。

 

　　研究表明，LDL-C水平降低与主要心血管事件风险相对降低是一致的。患者LDL-C水平中位数从基线时的1.6 mmol/L （63 mg/dL），降至最终的0.5 mmol/L （21 mg/dL），过程中并未出现显著的不良反应。这提示临床，目前的LDL-C控制目标也许可进一步收紧，降脂治疗使LDL-C低于控制目标时，心血管风险仍持续下降。

 

　　参考文献：

　　Marc S. Sabatine， MD， MPH; Stephen D. Wiviott， MD; KyungAh Im， PhD; et al. Efficacy and Safety of Further Lowering of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients Starting With Very Low Levels A Meta-analysis. JAMA Cardiol. Published online August 1， 2018.