编者按：美国心脏病学学会（ACC）年会于近期成功举办。在本届会议上，美国埃默里大学的Salim Hayek教授发表了题为“肾脏疾病与心脏：suPAR是缺失的环节吗？”的精彩演讲，《国际循环》就相关话题现场采访了Hayek教授。

 

　　美国埃默里大学 Salim Hayek教授

 

　　《国际循环》：研究显示，可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）可预测有心血管疾病（CVD）的慢性肾脏疾病（CKD）患者的临床结局，您可以向我们介绍下suPAR及其与CKD的相关性？

 

　　Hayek教授：suPAR是炎症标志物，与免疫系统活化有关。美国拉什大学的Jochen Reiser博士的研究表明，suPAR与一种名为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的肾脏疾病亚型有关联，实际上是导致这种疾病的原因。我们知道，suPAR在很多心血管疾病或有心血管危险因素(吸烟、糖尿病、高血压)的慢性疾病患者中升高。因此，我们开始疑问，在心血管疾病患者中，suPAR水平升高是否与肾脏疾病有关？我们测量了埃默里心血管生物库中一组心肌梗死和疑似冠状动脉疾病等心导管检查患者的suPAR。我们发现，五年后， suPAR水平升高的患者最终发展成肾脏疾病。40%的suPAR水平>3000 pg/ml的患者最终患有某种形式的肾脏疾病。这就是我们发现的这种关联性。现在丹麦、美国和中国的多个群体都认识到了这一点。这一联系已被证明在每一个种族中都有效。

 

　　《国际循环》：您在本届ACC2018上发表了题为“肾脏疾病与心脏：suPAR是缺失的环节吗？”的精彩演讲，关于此话题，您有怎样的独特见解？

 

　　Hayek教授：在ACC 2018的演讲中，我之所以把suPAR称为缺少的环节，是因为我假设心血管病患者suPAR水平会升高，而这种长期暴露在suPAR中导致这些患者最终发展为肾脏疾病。至少有40%的心血管患者最终患上了肾脏疾病，这与糖尿病或高血压无关。我们已经证明，suPAR通过与足细胞上的αvβ3整合素结合，导致这些细胞的破坏，并最终导致肾衰竭。

 

　　《国际循环》：请谈谈这些研究结果对未来临床有怎样的意义？

 

　　Hayek教授：目前，我们正在测试不同的治疗方式。我们使用血浆置换盒来去除复发性FSGS患者循环中的suPAR。初步研究发现，接受血浆置换的患者肾功能下降趋于稳定。我们现在正在实验室测试抗suPAR的单克隆抗体。与对照组相比，注射这些抗体的小鼠有较少的蛋白尿，这可作为肾脏损害的证据。这是非常有意义的数据。我们仍需在人类身上进行测试，但与此同时，我们正在确定在哪些患者中测量suPAR将有助于区分谁的肾脏和心血管疾病的风险更高或更低。另一方面，我们正试图确定哪些临床方案将允许我们使用这些抗体或血浆置换或其他设备来去除suPAR，以取得积极的效果。