秦政 杨士伟 周玉杰

 

　　一项大规模、真实研究表明，与其他降糖药物相比，在6个国家收集的2型糖尿病患者中，葡萄糖共转运-2抑制剂(SGLT-2)与降低心血管疾病风险有关。2018年3月11日，第67届美国心脏病学学会年会（ACC 2018）上，Mikhail Kosiborod博士公布了CVD-REAL2研究结果。ACC 2017年会公布的CVD-REAL这一里程碑式的研究，纳入了来自6个国家的超过36万例2型糖尿病患者，其中87%的患者无心血管疾病史。结果显示，使用SGLT-2抑制剂（达格列净、坎格列净及恩格列净）治疗能降低全因死亡发生率51%（P<0.001）以及降低心力衰竭住院（HHF）发生率39%（P<0.001），HHF和全因死亡的复合终点发生率降低46%（P<0.001），与其他降糖药物相比显著改善预后。目前，CVD-REAL2研究人群进一步扩大，并得到了相似的结果。该研究结果同时发表在JACC上。

 

　　该研究是继CVD-REAL研究结果后继续入组的患者，在韩国、日本、新加坡、以色列、澳大利亚和加拿大使用索赔、医疗记录和国家注册，采用倾向性匹配方法将患者分为SGLT-2抑制剂(n=235 064)和oGLDs (n=235 064)，其中27%的患者存在心血管疾病。该研究评估SGLT-2抑制剂、oGLD与心血管疾病预后的关系，包括全因死亡或住院治疗心力衰竭，以及全因死亡、HHF、心肌梗死(MI)和卒中。

 

　　CVD-REAL2研究结果显示： SGLT-2抑制剂与降低所有心血管疾病的风险相关。与oGLDs相比，SGLT-2抑制剂降低了全因死亡或HHF的复合率40%(9788个事件)。全因死亡率降低49%，HHF降低36%。MIs(2249个事件)减少19%，卒中减少32%(6439个事件)。

 

　　在CVD-REAL研究中提出SGLT-2抑制剂带来的心血管获益可能与种族相关，但最早研究者表示，除了接受SGLT-2抑制剂治疗的研究组的地理变异，未见不同国家间明显异质性，提示观察到的心血管获益可能与类相关（class-related）。CVD-REAL2研究中SGLT-2抑制剂的心血管益处结果在各个国家都一致，结果在多个敏感性分析和跨患者亚组中均保持稳定。

 

　　糖尿病影响全球约4.15亿成年人口，估计到2040年将增至6.42亿（每10个成年人中就有1例患糖尿病）。2型糖尿病患者发生心力衰竭风险升高2~3倍，心脏病发作和卒中风险也相应升高，并且约50%的 2型糖尿病患者最终死于心血管疾病。CVD-REAL及CVD-REAL2真实世界研究为SGLT-2抑制剂在降低2型糖尿病患者心血管事件中提供了有力证据，是里程碑式的进步。