首都医科大学附属北京安贞医院
北京市心肺血管疾病研究所
杨佳奇 周玉杰
西班牙巴塞罗那当地时间8月28日下午，在欧洲心脏病学学会年会（ESC 2017）上，来自美国的B A Ference教授在2017年ESC大会上公布了一项关于CETP抑制剂和他汀类药物相关基因变异与脂蛋白水平及心血管风险的相关性研究。结果显示，临床调脂治疗的效果主要取决于低密度脂蛋白颗粒下降的数量。该研究结果同时发表于JAMA杂志。
CETP抑制剂作为一种调脂药物曾经带来无限的期待，但多项研究阴性结果却给我们泼了冷水，例如ACCELERATE试验，多种CETP抑制剂的研发陷入僵局。既往孟德尔随机研究以及大量关于降脂治疗的随机试验均表明，较低水平的LDL-C可降低心血管病风险，主要与降低LDL-C的机制相关。
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本研究的目的主要在于探讨如何降低LDL-C才是临床治疗中降低LDL-C获得收益的关键。通过CETP基因评分来评估CETP抑制剂的疗效；通过HMGCR基因评分评估他汀类药物的疗效。
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结果显示，心血管事件的发生与apoB的水平相关。LDL-C对心血管疾病的影响主要是通过低密度脂蛋白颗粒（通过ApoB评估）在循环中的聚集量实现，与脂蛋白颗粒携带的胆固醇量（通过LDL-C评估）无明显关联，因此临床中降低LDL-C的获益主要来源于降低其相应低密度脂蛋白颗粒的数量。既往通过降低低密度脂蛋白颗粒的降脂治疗，其心血管事件的发生率与LDL-C（或apoB）的改变成比例。反之，其心血管事件的发生率仅与apoB的改变（非LDL-C）相关。鉴于降低LDL-C是防治ASCVD基础这一原则已经得到公认，本试验的结果让临床心血管病医生和研究者可以进一步探讨和思考脂质代谢在动脉粥样硬化疾病发生和发展进程中的作用。