HDL-C流行病学研究结果概览
流行病学研究发现，HDL-C水平越低，冠心病（CHD）风险越高。Framingham心脏研究表明，HDL-C是重要的CHD危险因素。与HDL-C处于35~59 mg/dl者相比，HDL-C<35 mg/dl者的CHD风险明显增加，HDL-C≥60 mg/dl者的CHD风险则显著降低。此外，该研究发现，在伴有胰岛素抵抗的情况下，HDL-C对CHD风险的影响更显著。
低HDL-C作为心血管危险因素的分子及功能机制
血浆中HDL颗粒的密度在1.063~1.210 g/ml之间，颗粒直径为50~150埃。研究发现，人类血浆中的HDL颗粒在形态、密度、体积、脂蛋白组成及电泳迁移率方面存在异质性。此外，HDL颗粒在体内的代谢涉及肝脏、肾脏、肝脏、肠道等多个组织器官及清道夫细胞和周细胞。
FPLC分析显示，不同HDL颗粒中HDL蛋白的分布会有所不同。就脂质部分而言，其包含磷脂、鞘脂、中性脂及次要脂质。举例来说，与HDL2相比，小而密的HDL3富含神经鞘氨醇1-磷酸（S1P）及PS，但鞘磷脂含量相对较低。就功能而言，研究发现，HDL颗粒大小是决定ABCA1介导的巨噬细胞胆固醇流出的重要因素。在多种HDL中，小而密的HDL能更有效地促进胆固醇流出。此外，HDL颗粒的生物活性与其脂质组分尤其是PS具有相关性。
糖尿病患者的心血管风险因素及他汀干预治疗
临床实践，与代谢综合征患者一样，2型糖尿病及糖尿病前期患者常伴有混合性血脂异常及胰岛素抵抗，其中血脂异常主要表现为小而密的LDL及载脂蛋白B水平增高、TG及VLDL增高、HDL-C及载脂蛋白AI降低伴HDL功能障碍，这些均会导致氧化应激，增加心血管风险。
就一级预防及二级预防而言，他汀治疗可降低糖尿病患者的心血管风险。目前，他汀治疗已被ESC/EAS指南推荐作为降低2型糖尿病患者心血管风险的一线治疗。研究发现，他汀治疗可增加载脂蛋白A1的水平，进而降低心血管风险。他汀治疗除增加HDL-C水平外，还可影响HDL的脂质组成。此外，他汀治疗可促进HDL3颗粒的形成，促进磷脂胆碱氢过氧化物（PCOOH）的失活，促进缩醛磷脂的氧化，影响HDL3的缩醛磷脂含量，显著增加多不饱和磷脂的水平。