细丝蛋白C（FLNC基因编码）是原生质膜必不可少的肌节附件。肌原纤维肌病及心脏损害均与FLNC突变相关。近日，西班牙Martín F. Ortiz-Genga等人发布最新研究，以证明高风险的扩张及心律失常性心肌病均与FLNC截断突变相关。
该研究纳入2 877例遗传性心血管疾病的患者，采用新一代测序方法研究FLNC并确定FLNC截断突变先证者的表型特征。临床和遗传评估了28个受影响家族，通过免疫组织化学分析受试者FLNC截断突变患者心脏组织中细丝蛋白C的定位。结果显示，28例受试者被确诊为心肌扩张、心律失常或限制性心肌病的先证者中有23例截断突变。其他表型的患者未发现FLNC截断突变。121个例筛选的亲属中有54例被确定为突变载体，表型包括：左心室扩张（68%）、收缩功能障碍（46%）与心肌纤维化（67%）、下侧的负向T波和QRS波群低电压检查（33%）、室性心律失常（82%）以及频繁的心源性猝死（40例），未观察到临床骨骼肌病。年龄大于40岁的载体外显率＞97%。FLNC截断突变分离这种具有显性遗传模式的表型（组合对数的概率得分为9.5）。FLNC截断突变的患者心肌组织免疫组化染色显示无异常细丝蛋白C骨料。
该研究表明，FLNC截断突变通过频发猝死引起表型扩张重叠和致心律失常性心肌病左优势型。FLNC截断突变与骨骼肌病相关，在临床骨骼表现缺乏的情况下也可能与心肌病相关。当心肌病表现为左室收缩功能障碍和/或扩张、纤维化、室性心律失常和猝死家族史时就应怀疑是FLNC截断突变。疑似FLNC截断突变的患者可通过基因检测、CMR（排除心肌纤维化）、心律失常监测和压力测试（评估室性心律失常）等进行评估。
参考文献：Martín F. Ortiz-Genga，et al.Truncating FLNC Mutations Are Associated With High-Risk Dilated and Arrhythmogenic Cardiomyopathies.J Am Coll Cardiol. 2016;68(22):2440-2451. doi:10.1016/j.jacc.2016.09.927