多年以来,地高辛一直广泛用于治疗心力衰竭。由于缺乏充分证据,近年来此药的临床地位一直存在争议。虽然服用地高辛有助于缓解患者临床症状,由于现有研究显示其不能改善患者远期预后,因而其在指南中的地位不断下调。尽管争议不断,该药仍是心力衰竭患者最常使用的治疗药物之一。
2015年5月4日,欧洲心脏杂志(EUROPEAN HEART JOURNAL)发表了VAMOS等人完成的一项荟萃分析(Digoxin-associated mortality: a systematic review and meta-analysis of the literature)。该研究结果发现,心力衰竭患者应用地高辛治疗可使全因死亡率增高14%。这一结论再次引起人们对于心力衰竭患者应用地高辛治疗的合理性产生质疑。
如何对待这项荟萃分析结论?如何对待地高辛在心力衰竭治疗中的地位?首先需要强调的是,除了少数设计严谨的随机化对照临床试验(例如关于降胆固醇治疗的4S研究、关于高龄老年人降压治疗的HYVET研究等)外,任何一项观察性临床研究以及以此为基础进行的荟萃分析结论均不能直接影响临床实践。正如该文作者所言,这项荟萃分析存在诸多局限性,其结果只能为将来更为深入的研究提供线索,并不能将其视为最终结论,更不能冒然为心力衰竭患者停用地高辛,突然停药有可能导致严重不良事件的发生)。
PROVED试验、RADIANCE试验以及DIG试验等既往研究显示,心力衰竭患者应用地高辛治疗可以缓解患者临床症状,但对预后呈中性影响,因此现行国内外心力衰竭治疗指南中仍然保留了对该药的推荐,只是其地位逐渐下调。在获取更多研究证据之前,以下情况下仍可考虑为心力衰竭患者应用地高辛治疗:
1. 慢性收缩性心力衰竭患者经过利尿剂、ACEI或ARB、β受体阻滞剂以及醛固酮拮抗剂充分治疗后,LVEF仍<45%有心力衰竭症状者。无临床症状的心力衰竭患者以及舒张性心力衰竭患者不建议使用该药治疗;
2. 慢性收缩性心力衰竭伴快速心房颤动且不能耐受β受体阻滞剂治疗者,或经β受体阻滞剂治疗效果欠佳者(可联合应用β受体阻滞剂与地高辛);
3. 急性心力衰竭伴快速心室率心房颤动的患者。
应用地高辛治疗时一般每日剂量不超过0.25 mg,老年人或肾功能减退者应减小剂量。为控制快速心房颤动患者的心室率,有时需要用至较大剂量(一般不超过0.5 mg/d),此时需要密切观察其不良反应,并且注意监测地高辛血药浓度。无条件监测者,不建议使用超过0.25 mg/d的剂量,以免发生洋地黄中毒。