2014年美国心脏协会科学年会（2014 AHA）在11月15~19日于芝加哥盛大举行。历时9年的IMPROVE-IT研究备受瞩目。这项随机、双盲、对照研究旨在评估对于病情稳定的急性冠脉综合征（ACS）患者，与辛伐他汀40 mg相比，辛伐他汀40 mg/依折麦布10 mg能否带来进一步获益。研究共入选1.8万例患者，平均随访6年。结果显示，与单纯使用辛伐他汀相比，在辛伐他汀的基础上加用依折麦布能够使主要终点降低6.4%（P=0.016）（图1）。尽管研究主要终点达到统计学差异，但其微小获益的临床参考价值有待评估。
研究开始后，两组事件发生率曲线在1年多的时候才开始分离。为达到预期效果，2008年3月，在研究开始3年后，研究组决定将样本量从1万例上调至1.8万例。这项样本量高达1.8万例的大型研究，经平均6年的随访，主要终点风险仅降低6%，NNT（Number Need to Treat）=50。即与中等强度他汀相比，中等强度他汀/依折麦布每治疗50例患者长达6年才能降低1例终点事件的发生。
图1. IMPROVE-IT试验
与IMPROVE-IT相似，2004年的PROVE-IT研究在4162例ACS患者中头对头比较了高强度他汀（阿托伐他汀80 mg）和中等强度他汀（普伐他汀40 mg治疗）对心血管预后的影响，基线胆固醇水平与IMPROVE-IT相似，均为95 mmol/L，平均随访2年。该研究样本量不到IMPROVE-IT的1/4，但两组事件发生率曲线在3个月就开始分离，180天达到统计学差异。平均随访2年，主要终点风险仅降低16%，NNT=26。即与中等强度他汀（普伐他汀40 mg/d）治疗相比相比，高强度他汀（阿托伐他汀80 mg/d）每治疗26例患者2年就可以降低1例终点事件的发生（图2）。
图2.PROVE-IT试验
可以说，IMPROVE-IT研究中，中等强度他汀/依折麦布未能为ACS患者带来高性价比的临床获益。
阿托伐他汀在ACS患者临床获益已被充分证实。同样对于ACS人群，阿托伐他汀MIRACL（2002年）、PROVE-IT（2004年）两大研究，奠定了ACS患者高强度他汀一线治疗的循证基础。基于目前的循证证据，各大指南一致推荐ACS患者应用高强度他汀。仅在不能达标或不能耐受高强度他汀时考虑非他汀药物。
当然，IMPROVE-IT研究也有一定的临床意义，该研究为不能耐受高强度他汀治疗的ACS患者提供了替代治疗方案。对于非他汀类药物（胆固醇吸收抑制剂、烟酸、升高HDLC药物等），IMPROVE-IT无疑是打破了缺乏大型临床终点研究的僵局。
总之，IMPROVE-IT研究获益微小，临床价值有待评估，对于ACS患者高强度他汀治疗仍是主流。