2014年8月30日在西班牙巴塞罗那本届ESC大会上,来自意大利La Sapienza大学的Massimo Volpe教授就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)奥美沙坦的临床应用进行了详细演讲。
奥美沙坦是降压最强的ARB类药物
意大利Milano-Bicocca大学Mancia G等利用意大利健康服务数据,研究了131 472例2005年期间首次接受降压药物处方的40~80岁患者,结果发现,在临床应用中,与其他类型的降压药物相比,应用肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂治疗患者的中断率较低,其中ARB为最低,而在氯沙坦、依普沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、奥美沙坦等多种ARB类药物中,又以奥美沙坦组的中断率为最低。Massimo Volpe教授表示,考虑到高血压患者中断药物治疗等情况,降压药物的选择显得至关重要,奥美沙坦有着优异的用药依从性。
随着ARB类药物的发展,新一代ARB奥美沙坦由于独特的双链结构和对AT1受体的完全反向激动机制,成为ARB中的佼佼者。奥美沙坦具有独特的双链结构,使之与AT1受体的结合具有很高的结合力并不可解离,完全反向激动机制使其达成对AT1受体活性的完全抑制,从而获得强效且平稳的降压能力。西班牙研究者对ARB降压效果进行系统综述发现ARB大有不同。不同ARB在诊室舒张压、24小时收缩压和舒张压、清醒时收缩压、睡眠时收缩压和舒张压以及服药间期最后4小时期间收缩压和舒张压的降低上均存在显著差异,而在所有上述指标中,奥美沙坦的降压幅度均为最大,降压效果最好(图1)。Massimo Volpe教授指出,“目前循证研究证实奥美沙坦是降压最强的ARB类药物”。奥美沙坦在临床应用广阔、灵活,可单药使用,和其他降压药物联合应用优势明显。
奥美沙坦控制血压更有效且更持久
ARB与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)疗效相当,甚至降压效果更好。意大利远程医学研究所Omboni S等在715例老年高血压患者中评估了新一代ARB奥美沙坦和雷米普利的降压效果,24小时动态血压监测结果显示,奥美沙坦组24小时收缩压和舒张压的降低均较雷米普利组更为显著(收缩压,P=0.006;舒张压,P=0.009);且奥美沙坦可减低晨间收缩压升高(-2.8 mm Hg),而雷米普利则无此作用(+1.5 mm Hg),组间差异具有显著性(P=0.004)。该研究提示,与雷米普利相比,奥美沙坦可以提供更为有效且更为持久的24小时血压控制。
奥美沙坦复方制剂降压达标率高
对于单药治疗效果不佳的高血压患者可考虑联合用药,2013年ESH-ESC指南推荐使用单片固定复方制剂(FDC)。与同样的药物自由联合相比,FDC具有多种重要的优势:FDC降压疗效更优,可改善血压控制;减少患者服用药物的数量,简化治疗方案,患者的依从性会更好,尤其可提高老年患者的依从性,有利于患者长期用药、减少远期事件发生;从经济角度考虑,FDC可减少患者总体或心血管相关住院花费。事实上,绝大多数高血压患者需要联合用药才能达标,当两种药物联合应用仍不能使患者血压达标时,可三种药物联合应用。
Massimo Volpe教授讲到:“由两种或三种降压药物组成的FDC不仅可有效降压,而且其联合方式是降压达标的关键所在”。FDC在降压方面的潜能很大,其成功降压的关键主要取决于临床中如何优化应用这些降压药物。
为了评价奥美沙坦和氨氯地平联合应用的降压疗效,一项研究共纳入1017例患者接受氨氯地平5 mg单药治疗,治疗8周后,对其中单药治疗效果不佳的564例患者,随机分为安慰剂+氨氯地平5 mg组、奥美沙坦20 mg+氨氯地平5 mg、奥美沙坦40 mg+氨氯地平5 mg组,继续治疗8周。结果显示,奥美沙坦20 mg+氨氯地平5 mg组(n=189)的收缩压降低了15.4 mm Hg,舒张压降低了9.5 mm Hg;奥美沙坦40 mg+氨氯地平5 mg组(n=187)的收缩压降低了16.8 mm Hg,舒张压降低了9.7 mm Hg。无论是奥美沙坦20 mg+氨氯地平5 mg组还是奥美沙坦40 mg+氨氯地平5 mg组、无论是收缩压还是舒张压,与单用氨氯地平组相比,均有显著差异(P<0.001)(图2)。应用三种药物即奥美沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪联合的临床评估结果表明,在所有剂量组中,三种药物联合治疗的降压疗效均优于两种药物联合。长期随访显示,应用奥美沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪三种药物联合治疗可使大部分高血压患者血压达标,平均达标率达78.1%(<140/90 mm Hg,高危患者<130/80 mm Hg),其中对于收缩压在150~160 mm Hg的患者,收缩压降至140 mm Hg以下的患者高达94.3%。
以奥美沙坦为基础的高血压治疗平台
意大利罗马第一大学的研究者发现,尽管有各种有效的治疗方法,但仅有30%~40%的高血压患者血压达标<140/90 mm Hg。研究表明,缺乏治疗依从性是导致这一结果的主要原因,而依从性与治疗的耐受性、有效性和复杂性密切相关。有效且耐受性良好的单片复方联合治疗可以显著提高患者依从性并简化治疗。基于临床证据、指南、最佳实践和临床经验,研究者设计了一个临床常见高血压患者治疗的实用工具,采用ARB奥美沙坦单药或与氨氯地平和(或)氢氯噻嗪联合治疗。在这个以ARB为基础的平台中,对各期高血压患者,无危险因素或合并血脂异常、高尿酸血症、肥胖、代谢综合征、动脉粥样硬化、动脉硬化、外周动脉疾病、左室肥厚、微量白蛋白尿/蛋白尿、肾病、糖尿病、心房颤动、冠心病或老年患者等,推荐以奥美沙坦单药或奥美沙坦联合氨氯地平和(或)HCTZ治疗(表1)。可以看出,奥美沙坦联合氨氯地平和(或)HCTZ可以使大部分高血压患者得到有效治疗。
两种或三种药物联合的固定复方制剂更有效且耐受性良好,可显著改善血压控制,干预性试验令人鼓舞的结果与日常临床实践令人失望的现实之间的鸿沟可有力缩小。有理由相信,如果将以奥美沙坦为基础的治疗平台纳入高血压患者的综合管理之中,将显著提高高血压患者的达标率,并最终有效降低其心脑血管疾病和肾脏疾病的事件发生率。