ESH大会上，ESH现任主席英国格拉斯哥大学Anna F. Dominiczak教授在主席讲座中，讨论了高血压遗传学研究的最新进展。
原发性高血压是环境和遗传因素共同作用的结果。为寻找原发性高血压的遗传因素，科学家们开展了三种类型的遗传学研究：候选基因相关研究、基因组连锁研究和基因组相关研究（GWAS）。国际高血压-GWAS（SBP/DBP）联合体包含29个队列、7万个体，在13万欧洲、2.4万南亚、2万非洲和3万东亚血统的人口中得到验证。其中，29个单核苷酸多态性（SNP）共同形成一个加权危险评分。这一评分与左心室壁厚度、卒中、冠状动脉疾病正相关，但与慢性肾病或肾功能无关。在一个芬兰队列中，遗传危险评分与SBP、DBP强相关，并预测心血管疾病发生率。
GWAS发现16号染色体上的SNP rs13333226与高血压有关，比值比为0.85（0.81～0.89）。尿调节素（UMOD）与钠排泄有直接关系，SNP rs13333226与较低的UMOD排泄相关。遗传学研究对理解人类疾病生物学和病理生理学非常重要，这一非编码SNP 基因与高血压的关系提示，基因和蛋白质以及发病机制的研究对识别药物靶点有重要意义，可以参考羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的发现历程。
迄今为止，候选基因相关研究发现超过50个变异与血压相关，基因组连锁研究发现整个基因组中数个数量性状基因位点，GWAS识别了29个变异，可解释不到2.5%的血压变异。未来研究方向有基因之间、基因与环境之间的互动关系，下一代测序工具探测罕见变异以及分层医学。分层医学的研究领域包含药物基因组学、罕见疾病危险因素和常见疾病危险因素。
[特邀点评]
高血压等慢性常见病遗传学研究的未来
王继光 上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海市高血压研究所
高血压等慢性常见病遗传度很高，因此，一直以来，学术界试图找到导致这些疾病的基因。但正如Dominiczak教授所介绍，高血压遗传学研究历经候选基因、以微卫星标记为基础的基因组连锁以及以SNP为基础的基因组关联三个研究阶段，对高血压遗传学基础的认识仍十分有限。究其原因，有人认为，因为高血压是多基因疾病，每个基因的作用有限，因此需要进行成千上万人的研究，我们这样做了；也有人认为，因为高血压是基因与环境相互作用而发病的疾病，而环境因素具有显著的多样性和不确定性，因此建议更加准确定义临床表型，特别是中间表型，我们也在这样做。这些说法和做法都有道理，但并无明确的解决问题的思路，因而也还没有真正的出路。
我们可能需要再审视一下“高血压”，拷问一下“高血压”到底是什么？有人说“高血压不是一个病”，这话如果去掉“一个”二字，很难认同；但完全同意高血压不是“一个”病，因为高血压是不同发病机制的“多种疾病”的共同临床表现。高血压危害很大，还不能治愈，但如果发现并治疗及时，大多可以有效控制，可以控制其危害。已知多种疾病可以导致高血压，常见的如原发性醛固酮增多症、肾功能异常导致的实质性高血压以及肾动脉狭窄导致的肾血管性高血压等，这些疾病通常被称为“继发性高血压”。而那些还不能明确病因的高血压，则称为“原发性高血压”。“不明确”当然不等同于“不存在”，只是还要做更多研究工作。实际上，我们已经可以对这些所谓的“原发性高血压”进行分型，比如发生在青少年时期的伴有高尿酸血症的高血压，高尿酸很可能是其病因；常见于中青年的交感神经过度激活导致的高血压，或代谢紊乱所导致的以肥胖为典型特征的高血压；以及进入老年期后大动脉结构与功能重塑所导致的高血压等。正如Dominiczak教授在其发言中所介绍的有关uromodulin基因的重大发现，该基因的一些变异很可能是伴有高尿酸血症及其所致肾病的高血压的原因之一。显然，在遗传学研究中所找到的大量遗传标记将极大地帮助我们深入研究这些特殊类型的高血压。
明确“原发性高血压”的病因当然不可能指日可待，但探索绝（对）不能停止。