GAUSS-2是一项为期12周的双盲研究，旨在观察对不能耐受有效剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者皮下注射抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抗体evolocumab与口服依折麦布相比的有效性和安全性。研究共纳入307例患者，平均年龄62±10岁，基线时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）193±59 mg/dl，按照2∶2∶1∶1比例将患者随机分为每两周皮下注射140 mg或每月皮下注射420 mg evolocumab+每日口服安慰剂组、每两周或每月皮下注射安慰剂+每日口服10 mg依折麦布组。复合终点是相较于基线水平，LDL-C在第12周时以及第10～12周的平均改变。
结果显示，evolocumab使LDL-C自基线水平降低53%～56%，而依折麦布使其降低37%～39%（P<0.001）。Evolocumab和依折麦布治疗的患者肌肉不良事件发生率分别为12%和 23%。各组之间由治疗诱发的不良事件和实验室指标异常具有可比性。
总结指出，evolocumab的有效性和良好的耐受性使其有望用于他汀不耐受的高胆固醇血症高危患者的治疗。本研究中，对不能耐受两种以上有效剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者注射3个月的evolocumab明显降低了LDL-C水平，反映了这些患者并未真正达到降脂需求。该报道中肌肉相关不良反应发生率低，另外，若进行中的POURIER（PCSK9抑制剂用于风险增高患者的进一步心血管预后研究）等可证实其临床获益，evolocumab将可能作为目前没有可耐受治疗方案的高胆固醇血症患者的有用治疗药物选择。
（河北医科大学第二医院傅向华、白世茹编译）