目前有关睾酮治疗心血管安全性的问题尚存争议。一方面,之前曾有两项研究提示睾酮治疗可能存在安全性问题,引发了睾酮治疗的争议,并促使FDA及欧洲药品管理局下令对睾酮治疗的安全性进一步观察和分析。同时,美国内分泌学会也呼吁开展随机对照试验探讨睾酮治疗的心血管风险的相关性,并建议对近期曾发生过心血管事件的男性患者不进行睾酮治疗。另一方面,美国雄激素研究组则认为睾酮治疗具有心脑血管保护效应。
AACE(美国临床内分泌医师协会)第23届科学年会上发布的一项最新回顾性临床研究结果显示,睾酮治疗并不增加心肌梗死(MI)或卒中风险,甚至可能还有心脑血管保护效应。研究者德克萨斯大学的Robert Tan及其同事对2009~2014年间美国40家专业诊所接受睾酮治疗的19 968例性腺功能减退男性患者数据进行了回顾性分析。结果显示,分别共有4例及3例患者发生非致死性MI及可能致命的MI,新发MI的发生率为30例/100 000人年;有46例患者治疗前即存在MI,接受睾酮治疗后并未出现不良后果。有2例患者发生卒中,新发卒中发生率为10例/100 000人年;有12例患者在接受治疗前即存在卒中,睾酮治疗后未见不良事件。
有关一般人群的数据显示,凯撒医疗机构调查显示的北加州MI发生率为208例/100 000人年,北曼哈顿注册研究中卒中发生率为93/100 000人年。与上述一般人群数据相比,该研究中接受睾酮治疗的性腺功能减退男性MI发生风险显著降低(RR分别为0.14和0.107,P均<0.0001)。这提示,严密监测下的睾酮治疗可能具有预防MI及卒中作用。研究者认为,至少目前没有证据表明睾酮治疗会增加卒中及MI风险,亟需进一步开展长期随机对照研究。
研究者分析认为,该研究结果与既往提示睾酮治疗增加MI及卒中风险的研究不一致的原因可能有以下几点:①既往研究中的患者存在较大异质性,且睾酮治疗时间不足3个月;该研究人群为同质群体,接受定期随访,睾酮治疗时间更长;②既往研究中睾酮治疗后患者的睾酮水平显著低于该研究(332.2 ng/dl vs. 543 332.2 ng/dl);③睾酮治疗方式不同,既往研究多采用睾酮贴片,而该研究多采用注射治疗;④与既往研究相比,该研究在睾酮治疗的同时对睾酮水平进行了严密监测,以确保睾酮治疗的安全性。
AACE候任主席George Grunberger评论认为,Tan等的研究结果令人鼓舞,但鉴于研究为回顾性研究,故尚无法完全明确睾酮治疗是否具有心脑血管保护效应,亟需前瞻性随机对照试验来进一步确定和阐明睾酮治疗与心脑血管风险的相关性。目前的困难是开展这样的随机对照研究需要进行长期随访,需要较大的资金支持。