非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指非过度饮酒者的肝细胞中脂肪沉积,包括一系列临床病变。近年来,NAFLD正迅速成为全球最常见的肝脏疾病,特别是在西方国家,估计发病率为20%~30%。很多NAFLD病例都存在肥胖或超重。
在EASL2014昨天的分会中公布了两项研究,它们为NAFLD在心血管疾病发生中的作用提供了更多的证据,这些证据均指向一处:非酒精性脂肪肝是心血管疾病(CVD)的独立危险因素。
EASL教育委员会委员,瑞士伯恩大学Jean-Francois Dufour教授评论道:“现在我们有可靠的证据显示,NAFLD可增加CVD危险,这一效果是独立在传统CVD危险因素,如血脂紊乱、糖尿病和吸烟等以外的。这意味着,处理NAFLD病例的医务工作者需将这个因素纳入CVD危险分层中。不过,最佳实施方法还需要进一步确定。
研究一、NAFLD是颈动脉粥样硬化的早期独立预测因素
研究一由法国皮埃尔和玛丽居里大学的R. Pais报告。研究纳入的患者均具有2个以上CVD危险因素,既往未出现过CVD事件,有肝脏疾病,饮酒量<50 g/d。研究中,5671例患者接受了至少一次颈动脉内膜中层厚度(C-IMT)检测,其中52%为男性、平均年龄为(52±11)岁,平均BMI为(26.1±4.7)mm,33%有NAFLD。随访(8±4)年,12%出现NAFLD,22%出现颈动脉斑块。
NAFLD患者比非NAFLD患者的C-IMT更大,(0.64±0.14)mm vs.(0.61±0.13)mm(P<0.001);出现颈动脉粥样斑块(定义为C-IMT>1 mm)的比例更高,44% vs. 37%(P<0.001);Framingham得分(评价患者的10年CVD风险)更高,15%±9% vs. 8%±7%(P<0.001)。
NAFLD还能预测患者的C-IMT变厚,出现早期颈动脉粥样斑块,这一预测作用独立于患者的年龄、性别、BMI、高血压和吸烟。
Dufour教授评论道:“NAFLD与早期颈动脉粥样硬化之间到底是否存在因果关系一直有争议,虽然有病例对照研究显示,二者之间存在显著独立联系,但过去一直缺少长期随访资料”。这项研究提示,CVD高危风险的患者中,NAFLD能加速早期动脉粥样硬化进展,这一效果不依赖于经典的CVD危险因素。
研究二、NAFLD的改善降低糖尿病的发生风险
研究二是一项10年的纵向研究,由日本札幌Teine Keijinkai医院的H. Yamazaki报告。研究证实,NAFLD是发生糖尿病的显著危险因素,而且重要的是,经治疗后肝脏脂肪变有所改善的患者其发生糖尿病的风险也降低。
这项研究最终入组了3074例对象,根据超声检查,728例有NAFLD。NAFLD组中,117例(16.1%)在随访期间发生了糖尿病,而非NAFLD组的发病率仅为3.1%。NAFLD患者发生糖尿病的OR为2.82。
此外,在NAFLD未获得改善的患者中,发生糖尿病的比例是17.8%,而在NAFLD获得改善的患者中,发病率仅有6.4%。NAFLD获得改善后,患者发生糖尿病的OR为0.3。
Dufour教授谈到,“NAFLD与糖尿病之间的关系很清晰,但如果改善NAFLD则可预防糖尿病,这样的发现尚属首次。因此我们需要对NAFLD患者进行多学科合作治疗,将NAFLD视为糖尿病预防和治疗的关键组分。我们需要进行临床试验来验证治疗糖尿病的药物的NAFLD组织学获益,探索治疗糖尿病的药物在不合并糖尿病的早期NAFLD患者中对糖尿病的发病率和CVD风险有何影响。
《国际肝病》编辑部