1月2日,Cerenis公司宣布其药物CER-001的2b期试验未能降低急性冠状动脉综合征(ACS)患者的总粥样硬化斑块容积。CER-001即重组人载脂蛋白A1(apoA1),是HDL的主要结构蛋白。
CER-001旨在模拟天然早期HDL(即前β-HDL),一过性增加apoA1和HDL颗粒数量,以加速血脂的逆向转运。HDL注射是否能显著加速动脉粥样硬化逆转(CHI-SQUARE)研究由Jean-Claude Tardif博士(加拿大Montreal心脏研究所)牵头实施,在53家中心随机入选507例患者。患者被随机分入安慰剂组或逐渐升高剂量的治疗组(1:3随机),每周注射给药,共持续6周。
Cerenis新闻报道,末次给药后3周进行的血管内超声(IVUS)检查显示,和基线相比,注射CER-001降低总粥样硬化斑块容积。但该变化与安慰剂组患者和基线的变化相比无显著差异。
胆固醇转运的确存在剂量依赖性,其中一种剂量对胆固醇转运有显著获益,表现为粥样硬化斑块容积的变化,这使得公司宣称将进行“详细回顾,以进一步理解这些结果,确定最佳路径。”
值得注意的是,其他几家公司也在开发HDL类似物。AHA 2013年会上,两种HDL类似物--CSL-112(CSL公司)和ETC-1002(Esperion公司)在2a期试验中得到了阳性结果。这两项试验规模均小于CHI-SQUARE,且使用的是生物标志物终点。Medicines公司正在开发MDCO-216(原名ETC-216)。
Heartwire 2014