虽然血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）为肾脏疾病的标准抗纤维化疗法，但ARB的疗效仍待优化。考虑到降低蛋白尿对预后的影响，我们假设滴定ARB至抗蛋白尿的最优疗效能改善肾脏保护作用。诱导大鼠的系膜增殖性肾小球肾炎1天后，予以含增加剂量的缬沙坦饮用水。疾病诱导6天后，评估对蛋白尿、足细胞损伤和肾小球纤维化的治疗效果。增加剂量的缬沙坦可使蛋白尿显著降低。测得缬沙坦最大有效剂量1000 mg/L，可降低80%的蛋白尿和最大限度减少肾小球基质扩张、纤连蛋白（FN）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ染色以及肾小球TGFβ1、PAI-1、FN和胶原I的mRNA表达。此剂量的缬沙坦能通过保留参与足细胞损伤的podocin、肾病蛋白和反调节分子B7-1的表达，预防足细胞功能障碍。以上结果支持高剂量缬沙坦可最优化减少蛋白尿和改善肾小球硬化。另外，最佳剂量的缬沙坦可提供预防足细胞功能障碍的额外疗效。
J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2012 Dec 4.[Epub ahead of print]