前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的功能丧失突变与低水平血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相关。PCSK9通过增加LDL受体的胞内体和溶酶体降解来减少LDL-C的肝脏摄取。实验研究提示,PCSK9可通过促进炎症、血管内皮功能障碍和高血压加速动脉粥样硬化。Urban及同事回顾PCSK9的生物学并总结当前靶向PCSK9的治疗策略。PCSK9单克隆抗体的临床试验目前正在进行,这将有助于确定靶向PCSK9降低LDL-C和心血管风险的治疗益处和任何潜在危险(图1)。
图1 PCKS9作用的分子机制
J Am Coll Cardiol. 2013;62(16):1401-1408.