反方:优化药物治疗不足以应对稳定性冠心病
英国莱彻斯特大学医院AnthonyGershlick 教授认为,优化药物治疗对稳定性冠心病并不足够。
本届大会公布ESC 稳定性冠心病管理指南,对稳定性冠心病的治疗有清晰明确的阐述,其中推荐可疑或确诊冠心病的症状性患者,应行负荷试验,评估风险,以此决定治疗策略,是否适合血运重建。优化药物治疗是否足够的争议即从此处开始:患者是否只需要药物治疗,还是应该进行血运重建?比较优化药物治疗与血运重建的数据是什么,是否反映临床真实情况,还需怎样的数据?
最新7 项相关临床研究中, 除COURAGE 试验和BARI-2D 试验结果为优化药物治疗与血运重建的主要终点无差异外,TIME 试验、SWISSI Ⅱ 试验、JSAP 试验和FAME-2 试验均提示血运重建主要终点优于药物治疗,MASS Ⅱ试验1 年结果为阴性,5 年结果为血运重建优于药物治疗。
考察比较优化药物治疗与血运重建的临床试验,常见的不足之处有:①不能代表临床日常实践;②随机化之后再行血管造影;③纳入受试者为低风险人群;④转换为PCI 的比例过高;⑤对很多无意义的狭窄置入支架;⑥很多有意义的狭窄没有处理;⑦ 95% 以上为BMS 和球囊血管成形术。实际上,在球囊扩张年代,降低稳定性低风险患者死亡和心肌梗死风险已被证实不现实。
COURAGE 试验选用了错误的终点事件,2287 例受试者中180 例死亡,仅48 例为心脏性死亡,73.3% 为其他原因死亡或死因不明。同时,COURAGE 试验的统计效能明显不足,对从药物治疗到PCI 的转换率估计错误。尽管有这些问题,COURAGE 试验结果仍然表明,随访2 年之内,PCI 主要终点优于药物治疗;随访5 年,PCI 组比优化药物治疗组显著更少使用硝酸酯类和钙离子拮抗剂;PCI 较药物治疗改善生活质量。
Gershlick 教授应用适当应用标准(appropriate use criteria,AUC)评价英国稳定性冠心病PCI 应用的正当性。200 例胸痛患者中,超过60%的PCI 评价为正确应用,约30% PCI的正当性不确定,仅3.5%的PCI 评价为不正确应用。不确定患者负荷试验评价多为中度危险、心绞痛Ⅲ或Ⅳ级、优化药物治疗失败,对这类患者不应因为担心PCI 不适当而拒绝给予PCI。
COURAGE 试验和BARI-2D 试验提出两个重要问题:①是否纳入足够高危患者来评价血运重建可减少终点事件?②稳定性冠心病患者参与优化药物治疗临床试验前, 是否需要进行冠状动脉血管造影? 正在开展的ISCHEMIA试验针对这两个问题, 纳入中度和重度缺血稳定性患者, 随机化前必须获得冠状动脉解剖学资料, 随访4 年,主要终点为心血管死亡和心肌梗死的复合终点。ISCHEMIA 试验将有望更确切评价血运重建与优化药物治疗的优劣。
Gershlick 教授最后指出,COURAGE 试验不会改变他自己的临床实践,他和许多其他医生一样,将遵循指南推荐的症状-无创性检查确诊-优化药物治疗-血管造影-症状- PCI 路径,管理和治疗稳定性冠心病患者(图2)。
(PTP:验前概率;OMT:优化药物治疗;ICA:有创性冠状动脉血管造影;FFR:血流储备分数)
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