正方:对稳定性冠心病,优化药物治疗已足够
美国布法罗大学William Boden 教授认为,稳定性冠心病管理有双重目标:预防心肌梗死和死亡,即改变疾病进程,延长生命;减轻缺血和缓解心绞痛症状,改善生活质量。
对临床结果的影响
多项临床研究数据显示,稳定性冠心病患者心肌梗死和/ 或死亡事件发生率并不高,如ACTION试验(稳定性冠心病)、WOSCOPS 试验( 一级预防)、SAPAT试验(稳定型心绞痛)中,随访1 年的事件率约1.5%。COURAGE 试验中心肌梗死和/ 或死亡发生率为3.8%,明显低于FRISC Ⅱ研究中非ST 段抬高急性冠状动脉综合征(ACS)患者接近15%的事件率。
在COURAGE 试验结果公布之前,稳定性冠心病治疗的传统观点是:①症状性冠心病患者表现为慢性心绞痛、有缺血的客观证据、血管造影证实有明显狭窄,需实施血运重建,唯一的问题是选择经皮冠状动脉介入治疗(PCI)还是冠状动脉旁路移植术(CABG)。②基于ACS 临床试验的阳性结果,PCI 被普遍认为即使对稳定性患者也可改善临床预后。③ PCI较CABG 更少侵入性,因此是优选或默认的治疗方法。
COURAGE 试验之前,一项汇总11项随机试验的荟萃分析共2950 例患者数据显示,稳定性冠心病患者PCI 与药物治疗对死亡、心脏性死亡或心肌梗死、非致死性心肌梗死、血运重建等各种终点事件的影响无差异。2007 年发表的COURAGE 试验在稳定性冠心病患者中,比较优化药物治疗联合PCI 与单纯优化药物治疗的效果。试验纳入患者均有心肌缺血的客观证据,至少1 支冠状动脉近段有>70% 的狭窄,所有患者都适合PCI。试验中, 置入支架97% 为裸金属支架(BMS),3%为药物洗脱支架(DES);患者危险因素控制良好,第5 年随访时,中位低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平为71 mg/dl,65% 和94% 患者收缩压和舒张压在135/85 mm Hg 以下,对药物、饮食、戒烟、运动的依从性高。试验结果显示,单纯优化药物治疗与PCI 加优化药物治疗相比,全因死亡和非致死性心肌梗死的主要终点无差异,因ACS 住院、心肌梗死或死亡、心肌梗死、卒中联合终点也无差异(图1)。尤其需注意的是,至血运重建的中位时间两组相似,分别为10个月和10.8 个月,仅16.5% 的单纯优化药物治疗患者在10.8 个月内需血运重建;在1~7 年的随访中,从单纯药物治疗组转换到PCI 组的频率为每年2.8%。在2008年发表的COURAGE 后续研究报告中,分析基线时中度至重度缺血患者数据,随访7 年间,两组死亡或心肌梗死发生率无差异(HR 1.39,0.88~2.22)。
BARI-2D 试验在糖尿病合并稳定性冠心病患者中比较药物治疗与血运重建,5 年随访主要终点(全因死亡)无差异:药物治疗与PCI 比较生存率无差异(P=0.48),药物治疗与CABG 比较生存率也无差异(P=0.33)。
FAME 2 试验比较血流储备分数(FFR)指导的PCI 与药物治疗对稳定性冠心病患者的疗效,主要终点为死亡、心肌梗死和紧急血运重建的复合终点。FFR<0.80 的患者随机分入PCI 组或优化药物治疗组,在纳入1220 例患者时因两组之间主要终点事件发生率的显著差异,试验提前终止。主要终点事件发生率PCI 组为4.3%,药物组为12.7%(HR0.32,95%CI 0.19~0.53,P <0.001),差异主要由紧急血运重建驱动(HR 0.13,0.06~0.30,P<0.001), 死亡或心肌梗死的发生率无差异。需要指出的是,紧急血运重建的定义由临床状况决定,其中51.8% 的患者仅为不稳定型心绞痛,21.4% 为急性心肌梗死,26.8% 为不稳定型心绞痛伴心电图缺血证据。
对缓解症状的影响
PCI 可以消除冠状动脉狭窄,恢复血流,理论上应该对缓解心绞痛症状较药物治疗更为有利。然而,PCI 与药物治疗对缓解心绞痛症状效果的差异随着时间逐渐减少, 最终消失。COURAGE 试验中,优化药物治疗组无心绞痛患者比例逐年增加,与PCI 组的差异逐年缩小,随访5 年时两组已非常已接近。COURAGE 试验中,为在改善生活质量方面优于优化药物治疗,PCI 的NNT(number needed totreat)为17。生活质量改善最多的是位于症状最严重三分位数的患者,位于症状最轻三分位数的患者则无改善。
FAME 2 试验中,随访3 个月和6 个月时,FFR 指导PCI 组有Ⅱ?Ⅳ级心绞痛症状患者比例显著低于药物治疗组;随访12 个月时,两组间差异消失(P=0.073)。
2010 年发表的一项荟萃试验, 总结PCI 与药物治疗对缓解心绞痛症状的效果。纳入14 项随机试验,4000 例患者,总体来说,PCI 无心绞痛患者比例高于优化药物治疗(73.0% vs. 63.9%,OR1.69)。然而,以随访年数分层,发现随访超过5 年后,两组差异消失,PCI 无心绞痛患者比例为69.7%,药物治疗为61.9%(OR 1.75,P=0.07)。以试验招募患者年份分层,发现2000 年后开展的试验,两组无心绞痛患者比例相似(77.4%vs. 74.8%,OR 1.13,P=0.54)。可见,随着药物治疗方案不断改进,PCI 改善心绞痛症状的优势已不复存在。
另外,PCI 后,并非所有患者都可缓解心绞痛症状。PCI 术后1 年,心绞痛患者比例在DYNAMIC 试验为26%,ARTS 试验为21%,COURAGE 试验为34%,SYNTAX 试验为28%,尤其对糖尿病患者效果更差,BARI-2D 试验这一比例为60%。
血运重建解决病变部位的问题,但不能解决动脉粥样硬化问题,这就是PCI不能改善稳定性冠心病长期预后的原因。2011 年美国PCI 指南指出,PCI 减少稳定性冠心病患者心绞痛发生率,但效果不能持久;未能证实PCI 可改善稳定性患者生存率;PCI 可能增加短期内心肌梗死风险;PCI 不能减少长期心肌梗死风险。
Boden 教授总结,稳定性冠心病患者优化药物治疗死亡和心肌梗死的事件率约为1.5%,改善这一事件率的潜力有限,即使对有近段狭窄和可诱导缺血的患者也是如此。PCI 相对药物治疗的优越性不能长期维持,在优化药物治疗时代,PCI 的优势最终消失。PCI 对严重缺血患者是否有益仍存争议,前瞻性研究如ISCHEMIA试验正在开展之中,试图回答这一问题。PCI 对心绞痛和左心室功能不全(射血分数< 40%)的作用也未确定。
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