近日，一项小型1期研究发现能够安全有效降低LDL-C水平的一种新方法，即使用小干扰RNA关闭与胆固醇代谢相关的一个基因。文章10月3日在线发表于柳叶刀。
研究者大多来自Alnylam制药公司。该公司开发了药物ALN-PCS。ALN-PCS能使用RNA干扰阻滞前蛋白质转换酶枯草溶菌素9（PCSK9）的合成，使LDL-C降低多达40%。使用ALN-PCS治疗的健康受试者的轻中度治疗相关不良事件例数与使用安慰剂治疗相似，提示该药物的安全性。
Kevin Fitzgerald博士（Alnylam制药）等介绍，“本研究首次证实RNA干扰药物物能影响人类的临床有效终点（如LDL-C）。”
PCSK9在肝脏中合成，进入循环后可与肝脏LDL受体结合使其降解，从而使肝脏失去部分清除循环中LDL-C的能力，升高LDL-C水平。PCSK9基因突变与常染色体显性高胆固醇血症相关，动物模型中PCSK9基因的过表达可减少LDL受体数量。
本研究中32例健康受试者随机使用6种不同的剂量之一（0.015 mg/kg、0.045 mg/kg、0.090 mg/kg、0.150 mg/kg、0.250 mg/kg、0.400 mg/kg）或安慰剂。受试者平均51岁，平均基线LDL-C水平143 mg/dl。单次静脉注射ALN-PCS可迅速降低血浆PCSK9蛋白水平，呈剂量依赖性，0.400 mg/kg可使蛋白水平降低70%。PCSK9降低时程也为剂量依赖性。单次ALN-PCS注射可降低LDL-C水平，降低幅度和时程同样为剂量依赖性。最高剂量治疗的受试者LDL-C降低幅度为40%。
研究者总结，“需进一步研究评估ALN-PCS在不同患者人群中的获益和长期安全性。包括服用他汀、他汀不耐受以及LDL受体功能缺陷导致基线PCSK9水平高的患者。”
柳叶刀 2013